Retinopathy of prematurity is a major cause of childhood blindness worldwide. Hence, exploring the proper treatment methods is a must in tacking this disease. qRT-PCR and western blot were used to detect the expression of genes and proteins, respectively. The proliferation of human retinal vascular endothelial cells (HRECs) was ensured by MTT assay. The luciferase activity was measured through luciferase assay. The inverted phase-contrast light microscope was used to observe the formation of a vascular tube. In the present study, our data demonstrated that circPDE4B was downregulated, while hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) and VEGFA were upregulated in the retinopathy of prematurity model in vitro and in vivo. CircPDE4B increasing remarkably inhibited the expression of HIF-1α and VEGFA in hypoxia-induced HRECs and subsequent repressed cell proliferation and pathological angiogenesis. We further found that miR-181c suppressed the expression of von Hippel-Lindau (VHL), while circPDE4B could promote VHL expression via binding to miR-181c. Finally, our results revealed that circPDE4B inhibited the expression of VEGFA and pathological angiogenesis via facilitating VHL-mediated ubiquitin degradation of HIF-1α. In conclusion, circPDE4B suppressed the expression of VEGFA and pathological angiogenesis via promoting VHL-mediated ubiquitin degradation of HIF-1α through binding to miR-181c. Our study indicated that circPDE4B might be an effective therapeutic target of retinopathy of prematurity.

中文翻译：

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CircPDE4B通过靶向miR-181c促进HIF-1α降解抑制视网膜病理性血管生成

早产儿视网膜病变是全世界儿童失明的主要原因。因此，探索正确的治疗方法是应对这种疾病的必要条件。qRT-PCR和蛋白质印迹分别用于检测基因和蛋白质的表达。MTT测定确保人视网膜血管内皮细胞（HRECs）的增殖。荧光素酶活性通过荧光素酶测定来测量。倒置相差光学显微镜用于观察血管的形成。在本研究中，我们的数据表明 circPDE4B 在体外和体内早产模型视网膜病变中下调，而缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和 VEGFA 上调。CircPDE4B 的增加显着抑制了缺氧诱导的 HREC 中 HIF-1α 和 VEGFA 的表达，随后抑制了细胞增殖和病理性血管生成。我们进一步发现 miR-181c 抑制了 von Hippel-Lindau (VHL) 的表达，而 circPDE4B 可以通过与 miR-181c 结合来促进 VHL 表达。最后，我们的结果表明，circPDE4B 通过促进 VHL 介导的 HIF-1α 泛素降解来抑制 VEGFA 的表达和病理性血管生成。总之，circPDE4B通过与miR-181c结合促进VHL介导的HIF-1α泛素降解来抑制VEGFA的表达和病理性血管生成。我们的研究表明，circPDE4B 可能是早产儿视网膜病变的有效治疗靶点。我们进一步发现 miR-181c 抑制了 von Hippel-Lindau (VHL) 的表达，而 circPDE4B 可以通过与 miR-181c 结合来促进 VHL 表达。最后，我们的结果表明，circPDE4B 通过促进 VHL 介导的 HIF-1α 泛素降解来抑制 VEGFA 的表达和病理性血管生成。总之，circPDE4B通过与miR-181c结合促进VHL介导的HIF-1α泛素降解来抑制VEGFA的表达和病理性血管生成。我们的研究表明，circPDE4B 可能是早产儿视网膜病变的有效治疗靶点。我们进一步发现 miR-181c 抑制了 von Hippel-Lindau (VHL) 的表达，而 circPDE4B 可以通过与 miR-181c 结合来促进 VHL 表达。最后，我们的结果表明，circPDE4B 通过促进 VHL 介导的 HIF-1α 泛素降解来抑制 VEGFA 的表达和病理性血管生成。总之，circPDE4B通过与miR-181c结合促进VHL介导的HIF-1α泛素降解来抑制VEGFA的表达和病理性血管生成。我们的研究表明，circPDE4B 可能是早产儿视网膜病变的有效治疗靶点。我们的结果表明，circPDE4B 通过促进 VHL 介导的 HIF-1α 泛素降解来抑制 VEGFA 的表达和病理性血管生成。总之，circPDE4B通过与miR-181c结合促进VHL介导的HIF-1α泛素降解来抑制VEGFA的表达和病理性血管生成。我们的研究表明，circPDE4B 可能是早产儿视网膜病变的有效治疗靶点。我们的结果表明，circPDE4B 通过促进 VHL 介导的 HIF-1α 泛素降解来抑制 VEGFA 的表达和病理性血管生成。总之，circPDE4B通过与miR-181c结合促进VHL介导的HIF-1α泛素降解来抑制VEGFA的表达和病理性血管生成。我们的研究表明，circPDE4B 可能是早产儿视网膜病变的有效治疗靶点。