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Glycyrrhizin: An alternative drug for the treatment of COVID-19 infection and the associated respiratory syndrome?
Pharmacology & Therapeutics ( IF 13.5 ) Pub Date : 2020-06-24 , DOI: 10.1016/j.pharmthera.2020.107618
Christian Bailly 1 , Gérard Vergoten 2
Affiliation  

Safe and efficient drugs to combat the current COVID-19 pandemic are urgently needed. In this context, we have analyzed the anti-coronavirus potential of the natural product glycyrrhizic acid (GLR), a drug used to treat liver diseases (including viral hepatitis) and specific cutaneous inflammation (such as atopic dermatitis) in some countries. The properties of GLR and its primary active metabolite glycyrrhetinic acid are presented and discussed. GLR has shown activities against different viruses, including SARS-associated Human and animal coronaviruses. GLR is a non-hemolytic saponin and a potent immuno-active anti-inflammatory agent which displays both cytoplasmic and membrane effects. At the membrane level, GLR induces cholesterol-dependent disorganization of lipid rafts which are important for the entry of coronavirus into cells. At the intracellular and circulating levels, GLR can trap the high mobility group box 1 protein and thus blocks the alarmin functions of HMGB1. We used molecular docking to characterize further and discuss both the cholesterol- and HMG box-binding functions of GLR. The membrane and cytoplasmic effects of GLR, coupled with its long-established medical use as a relatively safe drug, make GLR a good candidate to be tested against the SARS-CoV-2 coronavirus, alone and in combination with other drugs. The rational supporting combinations with (hydroxy)chloroquine and tenofovir (two drugs active against SARS-CoV-2) is also discussed. Based on this analysis, we conclude that GLR should be further considered and rapidly evaluated for the treatment of patients with COVID-19.



中文翻译:

甘草甜素:用于治疗COVID-19感染和相关呼吸综合征的替代药物?

迫切需要安全有效的药物来对抗当前的COVID-19大流行。在这种情况下,我们分析了天然产物甘草酸(GLR)在某些国家/地区用于治疗肝脏疾病(包括病毒性肝炎)和特定皮肤炎症(例如特应性皮炎)的抗冠状病毒潜力。介绍并讨论了GLR及其主要活性代谢物甘草次酸的性质。GLR已显示出针对不同病毒的活性,包括与SARS相关的人类和动物冠状病毒。GLR是一种非溶血性皂苷,是一种有效的免疫活性抗炎剂,可同时显示细胞质和膜作用。在膜水平上,GLR诱导脂质筏的胆固醇依赖性紊乱,这对于冠状病毒进入细胞很重要。在细胞内和循环水平上,GLR可以捕获高迁移率的第1号框蛋白,从而阻断HMGB1的警报蛋白功能。我们使用分子对接来进一步表征,并讨论了GLR的胆固醇和HMG盒结合功能。GLR的膜和细胞质作用,以及其作为相对安全药物的长期医学应用,使GLR成为单独或与其他药物联合使用以对抗SARS-CoV-2冠状病毒的良好候选者。还讨论了与(羟基)氯喹和替诺福韦(两种对SARS-CoV-2有活性的药物)的合理支持组合。基于此分析,我们得出结论,对于COVID-19的治疗,应进一步考虑并快速评估GLR。GLR可以捕获高迁移率的第1族盒蛋白,从而阻断HMGB1的警报蛋白功能。我们使用分子对接来进一步表征,并讨论了GLR的胆固醇和HMG盒结合功能。GLR的膜和细胞质作用,以及其作为相对安全药物的长期医学应用,使GLR成为单独或与其他药物联合使用以对抗SARS-CoV-2冠状病毒的良好候选者。还讨论了与(羟基)氯喹和替诺福韦(两种对SARS-CoV-2有活性的药物)的合理支持组合。基于此分析,我们得出结论,对于COVID-19的治疗,应进一步考虑并快速评估GLR。GLR可以捕获高迁移率的第1族盒蛋白,从而阻断HMGB1的警报蛋白功能。我们使用分子对接来进一步表征,并讨论了GLR的胆固醇和HMG盒结合功能。GLR的膜和细胞质作用,以及其作为相对安全药物的长期医学应用,使GLR成为单独或与其他药物联合使用以对抗SARS-CoV-2冠状病毒的良好候选者。还讨论了与(羟基)氯喹和替诺福韦(两种对SARS-CoV-2有活性的药物)的合理支持组合。根据此分析,我们得出结论,应进一步考虑对GLR进行治疗,并对其进行快速评估以治疗COVID-19患者。我们使用分子对接来进一步表征,并讨论了GLR的胆固醇和HMG盒结合功能。GLR的膜和细胞质作用,以及其作为相对安全药物的长期医学应用,使GLR成为单独或与其他药物联合使用以对抗SARS-CoV-2冠状病毒的良好候选者。还讨论了与(羟基)氯喹和替诺福韦(两种对SARS-CoV-2有活性的药物)的合理支持组合。根据此分析,我们得出结论,应进一步考虑对GLR进行治疗,并对其进行快速评估以治疗COVID-19患者。我们使用分子对接来进一步表征,并讨论了GLR的胆固醇和HMG盒结合功能。GLR的膜和细胞质作用,以及其作为相对安全药物的长期医学应用,使GLR成为单独或与其他药物联合使用以对抗SARS-CoV-2冠状病毒的良好候选者。还讨论了与(羟基)氯喹和替诺福韦(两种对SARS-CoV-2有活性的药物)的合理支持组合。根据此分析,我们得出结论,应进一步考虑对GLR进行治疗,并对其进行快速评估以治疗COVID-19患者。使得GLR可以单独或与其他药物联用,成为接受SARS-CoV-2冠状病毒检测的良好候选者。还讨论了与(羟基)氯喹和替诺福韦(两种对SARS-CoV-2有活性的药物)的合理支持组合。根据此分析,我们得出结论,应进一步考虑对GLR进行治疗,并对其进行快速评估以治疗COVID-19患者。使得GLR可以单独或与其他药物联用,成为接受SARS-CoV-2冠状病毒检测的良好候选者。还讨论了与(羟基)氯喹和替诺福韦(两种对SARS-CoV-2有活性的药物)的合理支持组合。基于此分析,我们得出结论,对于COVID-19的治疗,应进一步考虑并快速评估GLR。

更新日期:2020-06-27
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