Intervertebral disc (IVD) degeneration (IDD) is identified as an abnormal, cell-mediated, age-dependent and genetics-dependent molecular degeneration process in which NPCs (nucleus pulposus cells) senesce and the balance of ECM (extracellular matrix) synthesis and catabolism is disrupted. Increasing evidence reveals that IDD can be modulated by genetic factors, including non-coding RNAs. In the present study, we downloaded non-coding RNA profiling (GSE56081 and GSE63492) and performed GO annotation and enrichment analysis and association analyses on differentially-expressed genes. LncRNA TRPC7-AS1, miR-4769−5p, and Hepsin (HPN) may form a lncRNA-miRNA-mRNA network that can regulate NPC proliferation, senescence and ECM in IDD. LncRNA TRPC7-AS1 directly targets miR-4769−5p while miR-4769−5p directly targets HPN 3′UTR. miR-4769−5p overexpression inhibited HPN expression, suppressed NPC senescence, promoted NPC viability, and promoted ECM synthesis. The effect of TRPC7-AS1 silence on NPCs was similar as miR-4769−5p overexpression while the effect of HPN overexpression was opposite to miR-4769−5p overexpression. miR-4769−5p suppression or HPN overexpression could significantly attenuate the effect of TRPC7-AS1 silence. LncRNA TRPC7-AS1 relieves miR-4769−5p-induced inhibition on HPN via acting as a ceRNA, thus regulating NPC viability, senescence, and ECM synthesis. In summary, we regard lncRNA-miRNA-mRNA modulation as a new potent target for IDD treatment.

椎间盘 (IVD) 变性 (IDD) 被确定为异常的、细胞介导的、年龄依赖性和遗传依赖性的分子变性过程，其中 NPC（髓核细胞）衰老以及 ECM（细胞外基质）合成和分解代谢的平衡被打乱。越来越多的证据表明 IDD 可以受到遗传因素的调节，包括非编码 RNA。在本研究中，我们下载了非编码 RNA 分析（GSE56081 和 GSE63492）并对差异表达的基因进行了 GO 注释和富集分析以及关联分析。LncRNA TRPC7-AS1、miR-4769-5p 和 Hepsin (HPN) 可能形成 lncRNA-miRNA-mRNA 网络，可以调节 IDD 中的 NPC 增殖、衰老和 ECM。LncRNA TRPC7-AS1 直接靶向 miR-4769-5p，而 miR-4769-5p 直接靶向 HPN 3'UTR。miR-4769-5p 过表达抑制 HPN 表达，抑制 NPC 衰老，促进 NPC 活力，并促进 ECM 合成。TRPC7-AS1 沉默对 NPC 的影响与 miR-4769-5p 过表达相似，而 HPN 过表达的影响与 miR-4769-5p 过表达相反。miR-4769-5p 抑制或 HPN 过表达可以显着减弱 TRPC7-AS1 沉默的影响。LncRNA TRPC7-AS1 通过充当 ceRNA 解除 miR-4769-5p 诱导的 HPN 抑制，从而调节 NPC 活力、衰老和 ECM 合成。总之，我们将 lncRNA-miRNA-mRNA 调节视为 IDD 治疗的新有效靶点。TRPC7-AS1 沉默对 NPC 的影响与 miR-4769-5p 过表达相似，而 HPN 过表达的影响与 miR-4769-5p 过表达相反。miR-4769-5p 抑制或 HPN 过表达可以显着减弱 TRPC7-AS1 沉默的影响。LncRNA TRPC7-AS1 通过充当 ceRNA 解除 miR-4769-5p 诱导的 HPN 抑制，从而调节 NPC 活力、衰老和 ECM 合成。总之，我们将 lncRNA-miRNA-mRNA 调节视为 IDD 治疗的新有效靶点。TRPC7-AS1 沉默对 NPC 的影响与 miR-4769-5p 过表达相似，而 HPN 过表达的影响与 miR-4769-5p 过表达相反。miR-4769-5p 抑制或 HPN 过表达可以显着减弱 TRPC7-AS1 沉默的影响。LncRNA TRPC7-AS1 通过充当 ceRNA 解除 miR-4769-5p 诱导的 HPN 抑制，从而调节 NPC 活力、衰老和 ECM 合成。总之，我们将 lncRNA-miRNA-mRNA 调节视为 IDD 治疗的新有效靶点。