Fusions of the Runt-related transcription factor 1 (RUNX1) with different partner genes have been associated with various hematological disorders. Interestingly, the C-terminally truncated form of RUNX1 and RUNX1 fusion proteins are similarly considered important contributors to leukemogenesis. Here, we describe a 59-year-old male patient who was initially diagnosed with acute myeloid leukemia, inv(16)(p13;q22)/CBFB-MYH11 (FAB classification M4Eo). He achieved complete remission and negative CBFB-MYH11 status with daunorubicin/cytarabine combination chemotherapy but relapsed 3 years later. Cytogenetic analysis of relapsed leukemia cells revealed CBFB-MYH11 negativity and complex chromosomal abnormalities without inv(16)(p13;q22). RNA-seq identified the glutamate receptor, ionotropic, kinase 2 (GRIK2) gene on 6q16 as a novel fusion partner for RUNX1 in this case. Specifically, the fusion of RUNX1 to the GRIK2 antisense strand (RUNX1-GRIK2as) generated multiple missplicing transcripts. Because extremely low levels of wild-type GRIK2 were detected in leukemia cells, RUNX1-GRIK2as was thought to drive the pathogenesis associated with the RUNX1-GRIK2 fusion. The truncated RUNX1 generated from RUNX1-GRIK2as induced the expression of the granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) receptor on 32D myeloid leukemia cells and enhanced proliferation in response to G-CSF. In summary, the RUNX1-GRIK2as fusion emphasizes the importance of aberrantly truncated RUNX1 in leukemogenesis.

中文翻译：

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截短RUNX1通过的融合生成RUNX1到反义GRIK2经由地下指染色体易位增强敏感性粒细胞集落刺激因子

Runt 相关转录因子 1 (RUNX1) 与不同伴侣基因的融合与各种血液病有关。有趣的是，RUNX1 和 RUNX1 融合蛋白的 C 端截短形式同样被认为是白血病发生的重要因素。在这里，我们描述了一名最初被诊断为急性髓系白血病的 59 岁男性患者，inv(16)(p13;q22)/CBFB-MYH11（FAB 分类 M4Eo）。他通过柔红霉素/阿糖胞苷联合化疗获得完全缓解和阴性 CBFB-MYH11 状态，但 3 年后复发。复发白血病细胞的细胞遗传学分析显示 CBFB-MYH11 阴性和复杂的染色体异常，没有 inv(16)(p13;q22)。RNA-seq 鉴定了谷氨酸受体，离子型，在这种情况下，6q16 上的激酶 2 (GRIK2) 基因作为 RUNX1 的新型融合伙伴。具体来说，RUNX1 与 GRIK2 反义链 (RUNX1-GRIK2as) 的融合产生了多个错误剪接转录本。因为在白血病细胞中检测到极低水平的野生型 GRIK2，RUNX1-GRIK2as 被认为驱动了与 RUNX1-GRIK2 融合相关的发病机制。由 RUNX1-GRIK2as 产生的截短的 RUNX1 诱导粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 受体在 32D 髓系白血病细胞上的表达，并增强对 G-CSF 的增殖反应。总之，RUNX1-GRIK2as 融合强调了异常截断的 RUNX1 在白血病发生中的重要性。因为在白血病细胞中检测到极低水平的野生型 GRIK2，RUNX1-GRIK2as 被认为驱动了与 RUNX1-GRIK2 融合相关的发病机制。由 RUNX1-GRIK2as 产生的截短的 RUNX1 诱导粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 受体在 32D 髓系白血病细胞上的表达，并增强对 G-CSF 的增殖反应。总之，RUNX1-GRIK2as 融合强调了异常截断的 RUNX1 在白血病发生中的重要性。因为在白血病细胞中检测到极低水平的野生型 GRIK2，RUNX1-GRIK2as 被认为驱动了与 RUNX1-GRIK2 融合相关的发病机制。由 RUNX1-GRIK2as 产生的截短的 RUNX1 诱导粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 受体在 32D 髓系白血病细胞上的表达，并增强对 G-CSF 的增殖反应。总之，RUNX1-GRIK2as 融合强调了异常截断的 RUNX1 在白血病发生中的重要性。由 RUNX1-GRIK2as 产生的截短的 RUNX1 诱导粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 受体在 32D 髓系白血病细胞上的表达，并增强对 G-CSF 的增殖反应。总之，RUNX1-GRIK2as 融合强调了异常截断的 RUNX1 在白血病发生中的重要性。由 RUNX1-GRIK2as 产生的截短的 RUNX1 诱导粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 受体在 32D 髓系白血病细胞上的表达，并增强对 G-CSF 的增殖反应。总之，RUNX1-GRIK2as 融合强调了异常截断的 RUNX1 在白血病发生中的重要性。