Potassium voltage-gated channel subfamily Q member 1 opposite strand 1 (KCNQ1OT1), a long non-coding RNA found in the KCNQ1 locus, has been evidenced to play important roles in the aggravation of inflammatory and oxidative stresses under hypoxia, but whether and how KCNQ1OT1 contributes to neuronal damages in the cerebral ischemic stroke remains unknown. In the present study, we found a dominant upregulation of KCNQ1OT1 both in the plasma of cerebral ischemia patients and in an oxygen-glucose deprivation and reperfusion (OGD/R) model in PC12 cells. KCNQ1OT1 knocking-down significantly ameliorated the inflammation, oxidative stress, and cell apoptosis induced by OGD/R. We further demonstrated that KCNQ1OT1 directly bound to and suppressed the expression of miR-140-3p. Overexpressing miR-140-3p significantly alleviated both the inflammation, oxidative stress, and cell apoptosis in OGD/R, while all those cytoprotective effects of miR-140-3p-overexpression were hindered by the co-overexpression of KCNQ1OT1. Furthermore, we found a direct interaction between miR-140-3p and the hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α), which was suppressed by the upregulation of KCNQ1OT1 in OGD/R. Our results indicate that KCNQ1OT1 exacerbates cerebral ischemia–reperfusion injury by targeted binding to miR-140-3p, thus interfering its direct interaction with HIF-1α. These data provide novel therapeutic targets in the cerebral ischemic stroke.

钾电压门控通道亚家族 Q 成员 1 相反链 1 (KCNQ1OT1) 是一种在 KCNQ1 基因座中发现的长链非编码 RNA，已被证明在缺氧条件下炎症和氧化应激的加重中起重要作用，但是否以及如何KCNQ1OT1 有助于脑缺血性卒中的神经元损伤仍然未知。在本研究中，我们发现 KCNQ1OT1 在脑缺血患者的血浆和 PC12 细胞的氧 - 葡萄糖剥夺和再灌注 (OGD/R) 模型中均显着上调。KCNQ1OT1 敲低显着改善了 OGD/R 诱导的炎症、氧化应激和细胞凋亡。我们进一步证明 KCNQ1OT1 直接结合并抑制 miR-140-3p 的表达。过表达 miR-140-3p 显着减轻炎症，OGD/R 中的氧化应激和细胞凋亡，而 miR-140-3p 过表达的所有这些细胞保护作用都受到 KCNQ1OT1 共过表达的阻碍。此外，我们发现 miR-140-3p 与缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 之间存在直接相互作用，这种相互作用被 OGD/R 中 KCNQ1OT1 的上调所抑制。我们的结果表明，KCNQ1OT1 通过靶向结合 miR-140-3p 加剧脑缺血再灌注损伤，从而干扰其与 HIF-1α 的直接相互作用。这些数据为脑缺血性中风提供了新的治疗靶点。这被 OGD/R 中 KCNQ1OT1 的上调抑制。我们的结果表明，KCNQ1OT1 通过靶向结合 miR-140-3p 加剧脑缺血再灌注损伤，从而干扰其与 HIF-1α 的直接相互作用。这些数据为脑缺血性中风提供了新的治疗靶点。这被 OGD/R 中 KCNQ1OT1 的上调抑制。我们的结果表明，KCNQ1OT1 通过靶向结合 miR-140-3p 加剧脑缺血再灌注损伤，从而干扰其与 HIF-1α 的直接相互作用。这些数据为脑缺血性中风提供了新的治疗靶点。