In Alzheimer’s disease, tau protein undergoes post-translational modifications including hyperphosphorylation and truncation, which promotes two major conformational changes associated with progressive N-terminal folding. Along with the development of the disease, tau ubiquitination was previously shown to emerge in the early and intermediate stages of the disease, which is closely associated with early tau truncation at aspartic acid 421, but not with a subsequently truncated tau molecule at glutamic acid 391. In the same group of cases, using multiple immunolabeling and confocal microscopy, a possible relationship between the ubiquitin-targeting of tau and the progression of conformational changes adopted by the N-terminus of this molecule was further studied. A comparable number of neurofibrillary tangles was found displaying ubiquitin, an early conformation recognized by the Alz-50 antibody, and a phosphorylation. However, a more reduced number of neurofibrillary tangles were immunoreactive to Tau-66 antibody, a late tau conformational change marker. When double-labeling profiles of neurofibrillary tangles were assessed, ubiquitination was clearly demonstrated in tau molecules undergoing early N-terminal folding, but was barely observed in late conformational changes of the N-terminus adopted by tau. The same pattern of colocalization was visualized in neuritic pathology. Overall, these results indicate that a more intact conformation of the N-terminus of tau may facilitate tau ubiquitination, but this modification may not occur in a late truncated and more compressed folding of the N-terminus of the tau molecule.

在阿尔茨海默病中，tau 蛋白经历翻译后修饰，包括过度磷酸化和截断，这促进了与渐进式 N 末端折叠相关的两种主要构象变化。随着疾病的发展，先前已证明tau泛素化出现在疾病的早期和中期，这与天冬氨酸421处的早期tau截断密切相关，但与随后谷氨酸391处截短的tau分子无关在同一组病例中，使用多重免疫标记和共聚焦显微镜，进一步研究了泛素靶向 tau 与该分子 N 端所采用的构象变化进展之间的可能关系。发现相当数量的神经原纤维缠结显示泛素，Alz-50 抗体识别的早期构象和磷酸化。然而，更多减少的神经原纤维缠结对 Tau-66 抗体（一种晚期 tau 构象变化标记物）具有免疫反应性。当评估神经原纤维缠结的双标记谱时，在经历早期 N 末端折叠的 tau 分子中清楚地证明了泛素化，但在 tau 采用的 N 末端的晚期构象变化中几乎没有观察到。在神经炎病理学中可以看到相同的共定位模式。总的来说，这些结果表明 tau 的 N 端更完整的构象可能促进 tau 泛素化，但这种修饰可能不会发生在 tau 分子 N 端的晚期截断和更压缩折叠中。和磷酸化。然而，更多减少的神经原纤维缠结对 Tau-66 抗体（一种晚期 tau 构象变化标记物）具有免疫反应性。当评估神经原纤维缠结的双标记谱时，在经历早期 N 末端折叠的 tau 分子中清楚地证明了泛素化，但在 tau 采用的 N 末端的晚期构象变化中几乎没有观察到。在神经炎病理学中可以看到相同的共定位模式。总的来说，这些结果表明 tau 的 N 端更完整的构象可能促进 tau 泛素化，但这种修饰可能不会发生在 tau 分子 N 端的晚期截断和更压缩折叠中。和磷酸化。然而，更多减少的神经原纤维缠结对 Tau-66 抗体（一种晚期 tau 构象变化标记物）具有免疫反应性。当评估神经原纤维缠结的双标记谱时，在经历早期 N 末端折叠的 tau 分子中清楚地证明了泛素化，但在 tau 采用的 N 末端的晚期构象变化中几乎没有观察到。在神经炎病理学中可以看到相同的共定位模式。总的来说，这些结果表明 tau 的 N 端更完整的构象可能促进 tau 泛素化，但这种修饰可能不会发生在 tau 分子 N 端的晚期截断和更压缩折叠中。晚期 tau 构象变化标记。当评估神经原纤维缠结的双标记谱时，在经历早期 N 末端折叠的 tau 分子中清楚地证明了泛素化，但在 tau 采用的 N 末端的晚期构象变化中几乎没有观察到。在神经炎病理学中可以看到相同的共定位模式。总的来说，这些结果表明 tau 的 N 端更完整的构象可能促进 tau 泛素化，但这种修饰可能不会发生在 tau 分子 N 端的晚期截断和更压缩折叠中。晚期 tau 构象变化标记。当评估神经原纤维缠结的双标记谱时，在经历早期 N 末端折叠的 tau 分子中清楚地证明了泛素化，但在 tau 采用的 N 末端的晚期构象变化中几乎没有观察到。在神经炎病理学中可以看到相同的共定位模式。总的来说，这些结果表明 tau 的 N 端更完整的构象可能促进 tau 泛素化，但这种修饰可能不会发生在 tau 分子 N 端的晚期截断和更压缩折叠中。但在 tau 所采用的 N 末端的晚期构象变化中几乎没有观察到。在神经炎病理学中可以看到相同的共定位模式。总的来说，这些结果表明 tau 的 N 端更完整的构象可能促进 tau 泛素化，但这种修饰可能不会发生在 tau 分子 N 端的晚期截断和更压缩折叠中。但在 tau 所采用的 N 末端的晚期构象变化中几乎没有观察到。在神经炎病理学中可以看到相同的共定位模式。总的来说，这些结果表明 tau 的 N 端更完整的构象可能促进 tau 泛素化，但这种修饰可能不会发生在 tau 分子 N 端的晚期截断和更压缩折叠中。