Doxorubicin (DOX) is one of the most commonly used drugs for the treatment of childhood cancers, including leukemia and lymphomas. Despite the high survival rate, female leukemia survivors are at higher risk of ovarian failure and infertility later in life. Treatment with chemotherapeutic drugs like DOX is associated with damage in ovarian follicles, but the affectation grade of granulosa cells remains unclear. To assess and avoid the possible side-effects of DOX, early biomarkers of ovarian injury and chemotherapy-induced ovarian toxicity should be identified. MicroRNAs (miRNAs) have emerged in recent years as a promising new class of biomarkers for drug-induced tissue toxicity. In this study, the effects of DOX on cell viability, steroidogenesis, and miRNA expression were studied in primary granulosa cells (GCs) and in two cellular models (COV434 and KGN cells). We report that compared to other chemotherapeutic drugs, DOX treatment is more detrimental to granulosa cells as observed by decrease of cell viability. Treatment with DOX changes the expression of the aromatase gene (CYP19A1) and the secretion of 17β-estradiol (E2) in a cell-specific manner. miR-132−3p is dose-dependently increased by DOX in all cellular models. In absence of DOX, miR-132−3p overexpression in COV434 cells has no effect on E2 secretion or CYP19A1 expression. Altogether, these findings contribute to understanding the hormonal disbalance caused by DOX in human ovarian cells and suggest miR-132 as a putative sensor to predict DOX-induced ovarian toxicity.

多柔比星 (DOX) 是治疗儿童癌症（包括白血病和淋巴瘤）最常用的药物之一。尽管存活率很高，但女性白血病幸存者在以后的生活中卵巢衰竭和不育的风险更高。使用 DOX 等化疗药物治疗与卵巢卵泡损伤有关，但颗粒细胞的影响等级仍不清楚。为了评估和避免 DOX 可能的副作用，应确定卵巢损伤和化疗引起的卵巢毒性的早期生物标志物。近年来，作为药物诱导的组织毒性的一类有前途的新型生物标志物，MicroRNAs (miRNAs) 已出现。在这项研究中，DOX 对细胞活力、类固醇生成、在初级颗粒细胞 (GC) 和两种细胞模型（COV434 和 KGN 细胞）中研究了 miRNA 和 miRNA 的表达。我们报告说，与其他化疗药物相比，DOX 治疗对颗粒细胞更有害，如细胞活力降低所观察到的那样。DOX 治疗以细胞特异性方式改变芳香酶基因 (CYP19A1) 的表达和 17β-雌二醇 (E2) 的分泌。在所有细胞模型中，DOX 会以剂量依赖性方式增加 miR-132-3p。在没有 DOX 的情况下，COV434 细胞中的 miR-132-3p 过表达对 E2 分泌或 CYP19A1 表达没有影响。总之，这些发现有助于了解 DOX 在人类卵巢细胞中引起的激素失衡，并建议 miR-132 作为预测 DOX 诱导的卵巢毒性的推定传感器。我们报告说，与其他化疗药物相比，DOX 治疗对颗粒细胞更有害，如细胞活力降低所观察到的那样。DOX 治疗以细胞特异性方式改变芳香酶基因 (CYP19A1) 的表达和 17β-雌二醇 (E2) 的分泌。在所有细胞模型中，DOX 会以剂量依赖性方式增加 miR-132-3p。在没有 DOX 的情况下，COV434 细胞中的 miR-132-3p 过表达对 E2 分泌或 CYP19A1 表达没有影响。总之，这些发现有助于了解 DOX 在人类卵巢细胞中引起的激素失衡，并建议 miR-132 作为预测 DOX 诱导的卵巢毒性的推定传感器。我们报告说，与其他化疗药物相比，DOX 治疗对颗粒细胞更有害，如细胞活力降低所观察到的那样。DOX 治疗以细胞特异性方式改变芳香酶基因 (CYP19A1) 的表达和 17β-雌二醇 (E2) 的分泌。在所有细胞模型中，DOX 会以剂量依赖性方式增加 miR-132-3p。在没有 DOX 的情况下，COV434 细胞中的 miR-132-3p 过表达对 E2 分泌或 CYP19A1 表达没有影响。总之，这些发现有助于了解 DOX 在人类卵巢细胞中引起的激素失衡，并建议 miR-132 作为预测 DOX 诱导的卵巢毒性的推定传感器。DOX 治疗以细胞特异性方式改变芳香酶基因 (CYP19A1) 的表达和 17β-雌二醇 (E2) 的分泌。在所有细胞模型中，DOX 会以剂量依赖性方式增加 miR-132-3p。在没有 DOX 的情况下，COV434 细胞中的 miR-132-3p 过表达对 E2 分泌或 CYP19A1 表达没有影响。总之，这些发现有助于了解 DOX 在人类卵巢细胞中引起的激素失衡，并建议 miR-132 作为预测 DOX 诱导的卵巢毒性的推定传感器。DOX 治疗以细胞特异性方式改变芳香酶基因 (CYP19A1) 的表达和 17β-雌二醇 (E2) 的分泌。在所有细胞模型中，DOX 会以剂量依赖性方式增加 miR-132-3p。在没有 DOX 的情况下，COV434 细胞中的 miR-132-3p 过表达对 E2 分泌或 CYP19A1 表达没有影响。总之，这些发现有助于了解 DOX 在人类卵巢细胞中引起的激素失衡，并建议 miR-132 作为预测 DOX 诱导的卵巢毒性的推定传感器。