Objective: Accumulation of amyloid-β is among the earliest changes in Alzheimers disease (AD). Amyloid-β positron emission tomography (PET) and Aβ42 in cerebrospinal fluid (CSF) both assess amyloid-β pathology in-vivo, but 10-20% of cases show discordant (CSF+/PET- or CSF-/PET+) results. The neuropathological correspondence with amyloid-β CSF/PET discordance is unknown. Methods: We included 21 patients from our tertiary memory clinic who had undergone both CSF Aβ42 analysis and amyloid-β PET, and had neuropathological data available. Amyloid-β PET and CSF results were compared with neuropathological ABC scores (comprising of Thal (A), Braak (B) and CERAD (C) stage, all ranging from 0 [low] to 3 [high]) and neuropathological diagnosis. Results: Neuropathological diagnosis was AD in 11 (52%) patients. Amyloid-β PET was positive in all A3, C2 and C3 cases and in one of the two A2 cases. CSF Aβ42 was positive in 92% of A2/A3 and 90% of C2/C3 cases. PET and CSF were discordant in 3/21 (14%) cases: CSF+/PET- in a patient with granulomatosis with polyangiitis (A0B0C0), CSF+/PET- in a patient with FTLD-TDP type B (A2B1C1), and CSF-/PET+ in a patient with AD (A3B3C3). Two CSF+/PET+ cases had a non-AD neuropathological diagnosis, i.e. FTLD-TDP type E (A3B1C1) and adult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroids (A1B1C0). Interpretation: Our findings confirm amyloid-β CSF/PET discordance with a range of possible reasons. Furthermore, amyloid-β biomarker positivity on both PET and CSF did not invariably result in an AD diagnosis at autopsy, illustrating the importance of considering relevant co-morbidities when evaluating amyloid-β biomarker results.

中文翻译：

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尸检证实队列中的淀粉样βPET和CSF

目的：淀粉样β蛋白的积累是阿尔茨海默氏病（AD）最早的变化之一。淀粉样蛋白-β正电子发射断层扫描（PET）和脑脊液中的Aβ42（CSF）均评估了体内淀粉样蛋白-β病理学，但10-20％的病例显示出不一致的结果（CSF + / PET-或CSF- / PET +）。与淀粉样蛋白-βCSF / PET不一致性的神经病理学对应关系尚不清楚。方法：我们包括来自三级记忆门诊的21例患者，他们均接受了CSFAβ42分析和淀粉样β-PET治疗，并获得了神经病理学数据。将淀粉样蛋白-βPET和CSF结果与神经病理学ABC得分（包括Thal（A），Braak（B）和CERAD（C）阶段，范围从0 [低]至3 [高]）和神经病理学诊断进行比较。结果：11例（52％）患者的神经病理学诊断为AD。所有A3的淀粉样βPET阳性，C2和C3案件以及两个A2案件之一。CSFAβ42在92％的A2 / A3和90％的C2 / C3病例中呈阳性。在3/21（14％）的病例中，PET和CSF不一致：肉芽肿合并多血管炎的患者（A0B0C0）为CSF + / PET-，FTLD-TDP B型（A2B1C1）的患者为CSF + / PET- / PET +在患有AD（A3B3C3）的患者中。2例CSF + / PET +病例具有非AD神经病理学诊断，即FTLD-TDP E型（A3B1C1）和成人发作性白质脑病伴轴突球体（A1B1C0）。解释：我们的发现证实了β-淀粉样蛋白CSF / PET不一致，可能有多种原因。此外，PET和CSF上的淀粉样β生物标志物阳性在尸检时均不会导致AD诊断，这说明在评估淀粉样β生物标志物结果时考虑相关合并症的重要性。CSFAβ42在92％的A2 / A3和90％的C2 / C3病例中呈阳性。在3/21（14％）的病例中，PET和CSF不一致：肉芽肿合并多血管炎的患者（A0B0C0）为CSF + / PET-，FTLD-TDP B型（A2B1C1）的患者为CSF + / PET- / PET +在患有AD（A3B3C3）的患者中。2例CSF + / PET +病例具有非AD神经病理学诊断，即FTLD-TDP E型（A3B1C1）和成人发作性白质脑病伴轴突球体（A1B1C0）。解释：我们的发现证实了β-淀粉样蛋白CSF / PET不一致，可能有多种原因。此外，PET和CSF上的淀粉样β生物标志物阳性在尸检时均不会导致AD诊断，这说明在评估淀粉样β生物标志物结果时考虑相关合并症的重要性。CSFAβ42在92％的A2 / A3和90％的C2 / C3病例中呈阳性。在3/21（14％）病例中，PET和CSF不一致：肉芽肿合并多血管炎的患者（A0B0C0）为CSF + / PET-，FTLD-TDP B型（A2B1C1）的患者为CSF + / PET- / PET +在患有AD（A3B3C3）的患者中。2例CSF + / PET +病例具有非AD神经病理学诊断，即FTLD-TDP E型（A3B1C1）和成人发作性白质脑病伴轴突球体（A1B1C0）。解释：我们的发现证实了β-淀粉样蛋白CSF / PET不一致，可能有多种原因。此外，PET和CSF上的淀粉样β生物标志物阳性在尸检时均不会导致AD诊断，这说明在评估淀粉样β生物标志物结果时考虑相关合并症的重要性。在3/21（14％）的病例中，PET和CSF不一致：肉芽肿合并多血管炎的患者（A0B0C0）为CSF + / PET-，FTLD-TDP B型（A2B1C1）的患者为CSF + / PET- / PET +在患有AD（A3B3C3）的患者中。2例CSF + / PET +病例具有非AD神经病理学诊断，即FTLD-TDP E型（A3B1C1）和成年发作的带轴突球体的白质脑病（A1B1C0）。解释：我们的发现证实了β-淀粉样蛋白CSF / PET不一致，可能有多种原因。此外，PET和CSF上的淀粉样β生物标志物阳性在尸检时均不会导致AD诊断，这说明在评估淀粉样β生物标志物结果时考虑相关合并症的重要性。在3/21（14％）的病例中，PET和CSF不一致：肉芽肿合并多血管炎的患者（A0B0C0）为CSF + / PET-，FTLD-TDP B型（A2B1C1）的患者为CSF + / PET- / PET +在患有AD（A3B3C3）的患者中。2例CSF + / PET +病例具有非AD神经病理学诊断，即FTLD-TDP E型（A3B1C1）和成人发作性白质脑病伴轴突球体（A1B1C0）。解释：我们的发现证实了β-淀粉样蛋白CSF / PET不一致，可能有多种原因。此外，PET和CSF上的淀粉样β生物标志物阳性在尸检时均不会导致AD诊断，这说明在评估淀粉样β生物标志物结果时考虑相关合并症的重要性。B型FTLD-TDP患者（A2B1C1）为CSF + / PET-，AD患者（A3B3C3）为CSF- / PET +。2例CSF + / PET +病例具有非AD神经病理学诊断，即FTLD-TDP E型（A3B1C1）和成人发作性白质脑病伴轴突球体（A1B1C0）。解释：我们的发现证实了β-淀粉样蛋白CSF / PET不一致，可能有多种原因。此外，PET和CSF上的淀粉样β生物标志物阳性均不会在尸检时导致AD诊断，这说明在评估淀粉样β生物标志物结果时考虑相关合并症的重要性。B型FTLD-TDP患者（A2B1C1）为CSF + / PET-，AD患者（A3B3C3）为CSF- / PET +。2例CSF + / PET +病例具有非AD神经病理学诊断，即FTLD-TDP E型（A3B1C1）和成人发作性白质脑病伴轴突球体（A1B1C0）。解释：我们的发现证实了β-淀粉样蛋白CSF / PET不一致，可能有多种原因。此外，PET和CSF上的淀粉样β生物标志物阳性在尸检时均不会导致AD诊断，这说明在评估淀粉样β生物标志物结果时考虑相关合并症的重要性。我们的发现证实了β-淀粉样蛋白CSF / PET不一致，可能有多种原因。此外，PET和CSF上的淀粉样β生物标志物阳性在尸检时均不会导致AD诊断，这说明在评估淀粉样β生物标志物结果时考虑相关合并症的重要性。我们的发现证实了β-淀粉样蛋白CSF / PET不一致，可能有多种原因。此外，PET和CSF上的淀粉样β生物标志物阳性均不会在尸检时导致AD诊断，这说明在评估淀粉样β生物标志物结果时考虑相关合并症的重要性。