Abstract Previously, a method of synthesis of trimethyl-substituted furodihydroquinoline (FDHQ), a putative photosensitizer for the therapy of psoriasis, was disclosed in patent RU #2614248. FDHQ was proposed for substituting derivatives of the psoralen (8-methoxypsoralen, 8‑MOP; 5-methoxypsoralen, 5‑MOP; and trimethylpsoralen, TMP) actually applied for this purpose. FDHQ exhibited an advantage over psoralens in safety for the patient. However, practical use of FDHQ was found to be impossible due to its insufficient solubility in any clinically permitted solvents. To solve this problem, a synthesis of six earlier unknown derivatives of FDHQ with side substitutes in position 5 of the benzene nucleus (carbamate, acetamide, and sulfuric moieties) were synthesized: N -(6,8,8-trimethyl-8,9-dihydrofuro[3,2-h]quinoline-5-yl)acetamide (W); tert -butyl (6,8,8-trimethyl-8,9-dihydrofuro[3,2-h]quinoline-5-yl)carbamate (K); tret -butylacetyl (6,8,8-trimethyl-8,9-dihydrofuro[3,2-h]quinoline-5-yl)-carbamate (WK); N -methyl- N -(6,8,8-trimethyl-8,9-dihydrofuro[3,2-h]quinoline-5-yl)acetamide (WС1); N -octyl- N -(6,8,8-trimethyl-8,9-dihydrofuro[3,2-h]quinoline-5-yl)acetamide (WС8); sodium acetyl (6,8,8-trimethyl dihydrofuro[3,2-h]quinoline-5-yl)sulfamate (S). In vitro testing on T-cell lympholeukosis (Jurkat), В-cell lymphoma (Raji) cell lines and immortalized human fibroblasts demonstrated optimal photosensitizing properties in compound S. The ratio between dark toxicity and phototoxicity of this compound (irradiation with UV light with λ = 302 nm) on the chosen model cell lines suggests it as a putative efficient and safe medicine for phototherapy of psoriasis.

中文翻译：

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呋喃二氢喹啉的新型取代衍生物的光毒性作用研究，推定的银屑病光疗药物

摘要 先前，专利 RU #2614248 公开了一种合成三甲基取代的呋喃二氢喹啉 (FDHQ)（一种用于治疗银屑病的推定光敏剂）的方法。FDHQ 被提议用于替代实际用于此目的的补骨脂素衍生物（8-甲氧基补骨脂素，8-MOP；5-甲氧基补骨脂素，5-MOP；和三甲基补骨脂素，TMP）。FDHQ 在对患者的安全性方面表现出优于补骨脂素的优势。然而，由于 FDHQ 在任何临床允许的溶剂中溶解度不足，因此发现它的实际应用是不可能的。为了解决这个问题，合成了六种早期未知的 FDHQ 衍生物，在苯核的 5 位（氨基甲酸酯、乙酰胺和硫酸部分）具有侧取代：N -(6,8,8-trimethyl-8,9 -二氢呋喃[3,2-h]喹啉-5-基)乙酰胺(W)；叔丁基 (6, 8,8-三甲基-8,9-二氢呋喃[3,2-h]喹啉-5-基)氨基甲酸酯(K)；叔丁基乙酰基 (6,8,8-trimethyl-8,9-dihydrofuro[3,2-h]quinoline-5-yl)-氨基甲酸酯 (WK)；N-甲基-N-(6,8,8-trimethyl-8,9-dihydrofuro[3,2-h]quinoline-5-yl)乙酰胺（WС1）；N-辛基-N-(6,8,8-trimethyl-8,9-dihydrofuro[3,2-h]quinoline-5-yl)乙酰胺（WС8）；乙酰基(6,8,8-三甲基二氢呋喃[3,2-h]喹啉-5-基)氨基磺酸钠(S)。T 细胞淋巴白血病 (Jurkat)、B 细胞淋巴瘤 (Raji) 细胞系和永生化人成纤维细胞的体外测试证明化合物 S 具有最佳的光敏特性。该化合物的暗毒性和光毒性之间的比率（用 λ 的紫外线照射） = 302 nm) 在所选模型细胞系上表明它是一种公认​​的有效和安全的银屑病光疗药物。2-h]喹啉-5-基）氨基甲酸酯（K）；叔丁基乙酰基 (6,8,8-trimethyl-8,9-dihydrofuro[3,2-h]quinoline-5-yl)-氨基甲酸酯 (WK)；N-甲基-N-(6,8,8-trimethyl-8,9-dihydrofuro[3,2-h]quinoline-5-yl)乙酰胺（WС1）；N-辛基-N-(6,8,8-trimethyl-8,9-dihydrofuro[3,2-h]quinoline-5-yl)乙酰胺（WС8）；乙酰基(6,8,8-三甲基二氢呋喃[3,2-h]喹啉-5-基)氨基磺酸钠(S)。T 细胞淋巴白血病 (Jurkat)、B 细胞淋巴瘤 (Raji) 细胞系和永生化人成纤维细胞的体外测试证明化合物 S 具有最佳的光敏特性。该化合物的暗毒性和光毒性之间的比率（用 λ 的紫外线照射） = 302 nm) 在所选模型细胞系上表明它是一种公认​​的有效和安全的银屑病光疗药物。2-h]喹啉-5-基）氨基甲酸酯（K）；叔丁基乙酰基 (6,8,8-trimethyl-8,9-dihydrofuro[3,2-h]quinoline-5-yl)-氨基甲酸酯 (WK)；N-甲基-N-(6,8,8-trimethyl-8,9-dihydrofuro[3,2-h]quinoline-5-yl)乙酰胺（WС1）；N-辛基-N-(6,8,8-trimethyl-8,9-dihydrofuro[3,2-h]quinoline-5-yl)乙酰胺（WС8）；乙酰基(6,8,8-三甲基二氢呋喃[3,2-h]喹啉-5-基)氨基磺酸钠(S)。T 细胞淋巴白血病 (Jurkat)、B 细胞淋巴瘤 (Raji) 细胞系和永生化人成纤维细胞的体外测试证明化合物 S 具有最佳的光敏特性。该化合物的暗毒性和光毒性之间的比率（用 λ 的紫外线照射） = 302 nm) 在所选模型细胞系上表明它是一种公认​​的有效和安全的银屑病光疗药物。2-h]喹啉-5-基）-氨基甲酸酯（WK）；N-甲基-N-(6,8,8-trimethyl-8,9-dihydrofuro[3,2-h]quinoline-5-yl)乙酰胺（WС1）；N-辛基-N-(6,8,8-trimethyl-8,9-dihydrofuro[3,2-h]quinoline-5-yl)乙酰胺（WС8）；乙酰基(6,8,8-三甲基二氢呋喃[3,2-h]喹啉-5-基)氨基磺酸钠(S)。T 细胞淋巴白血病 (Jurkat)、B 细胞淋巴瘤 (Raji) 细胞系和永生化人成纤维细胞的体外测试证明化合物 S 具有最佳的光敏特性。该化合物的暗毒性和光毒性之间的比率（用 λ 的紫外线照射） = 302 nm) 在所选模型细胞系上表明它是一种公认​​的有效和安全的银屑病光疗药物。2-h]喹啉-5-基）-氨基甲酸酯（WK）；N-甲基-N-(6,8,8-trimethyl-8,9-dihydrofuro[3,2-h]quinoline-5-yl)乙酰胺（WС1）；N-辛基-N-(6,8,8-trimethyl-8,9-dihydrofuro[3,2-h]quinoline-5-yl)乙酰胺（WС8）；乙酰基(6,8,8-三甲基二氢呋喃[3,2-h]喹啉-5-基)氨基磺酸钠(S)。T 细胞淋巴白血病 (Jurkat)、B 细胞淋巴瘤 (Raji) 细胞系和永生化人成纤维细胞的体外测试证明化合物 S 具有最佳的光敏特性。该化合物的暗毒性和光毒性之间的比率（用 λ 的紫外线照射） = 302 nm) 在所选模型细胞系上表明它是一种公认​​的有效和安全的银屑病光疗药物。2-h]quinoline-5-yl)乙酰胺 (WС8); 乙酰基(6,8,8-三甲基二氢呋喃[3,2-h]喹啉-5-基)氨基磺酸钠(S)。T 细胞淋巴白血病 (Jurkat)、B 细胞淋巴瘤 (Raji) 细胞系和永生化人成纤维细胞的体外测试证明化合物 S 具有最佳的光敏特性。该化合物的暗毒性和光毒性之间的比率（用 λ 的紫外线照射） = 302 nm) 在所选模型细胞系上表明它是一种公认​​的有效和安全的银屑病光疗药物。2-h]quinoline-5-yl)乙酰胺 (WС8); 乙酰基(6,8,8-三甲基二氢呋喃[3,2-h]喹啉-5-基)氨基磺酸钠(S)。T 细胞淋巴白血病 (Jurkat)、B 细胞淋巴瘤 (Raji) 细胞系和永生化人成纤维细胞的体外测试证明化合物 S 具有最佳的光敏特性。该化合物的暗毒性和光毒性之间的比率（用 λ 的紫外线照射） = 302 nm) 在所选模型细胞系上表明它是一种公认​​的有效和安全的银屑病光疗药物。