The aim of this perspective is to give an overlook on the utility of pharmacokinetics/pharmacodynamics (PK/PD) in predicting the efficacy of antifungals in invasive candidiasis. Overall, from the available literature it appears that bridging data of PK/PD of antifungals from the laboratory to the clinic for the treatment of invasive candidiasis are feasible only partially. Fluconazole is the only antifungal agent having the pharmacodynamic threshold of efficacy identified in experimental animal models convincingly validated in the clinical setting of invasive candidiasis as well. Conversely, for voriconazole and posaconazole data on this topic are very limited. For the echinocandins, robust PK/PD identified in the laboratory represented the rationale for defining differential clinical breakpoints of echinocandins against different species of Candida by the regulatory agencies. However, translation of the findings in the clinical setting provided conflicting results. Data on PK/PD of amphotericin B and flucytosine in models of invasive candidiasis are quite limited, and clinical studies assessing the role of drug exposure on efficacy are currently lacking. The expectation is that prospective studies could test more and more frequently the validity of experimental PK/PD data of antifungals in the clinical setting of invasive candidiasis. The findings could represent a step forward in addressing adequate antifungal stewardship programmes.

中文翻译：

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从工作台到床边：药代动力学/药效学 (PK/PD) 在预测侵袭性念珠菌病中抗真菌药的功效方面的效用

这个观点的目的是忽略药代动力学/药效学 (PK/PD) 在预测抗真菌药在侵袭性念珠菌病中的功效的效用。总体而言，从现有文献来看，将抗真菌药的 PK/PD 数据从实验室连接到临床治疗侵袭性念珠菌病似乎仅部分可行。氟康唑是唯一一种具有药效学阈值的抗真菌剂，其疗效在实验动物模型中得到确认，并且在侵袭性念珠菌病的临床环境中也得到了令人信服的验证。相反，伏立康唑和泊沙康唑关于该主题的数据非常有限。对于棘白菌素，实验室中确定的稳健 PK/PD 代表了监管机构定义棘白菌素针对不同念珠菌属的差异临床折点的基本原理。然而，在临床环境中翻译这些发现提供了相互矛盾的结果。侵袭性念珠菌病模型中两性霉素 B 和氟胞嘧啶的 PK/PD 数据非常有限，目前缺乏评估药物暴露对疗效作用的临床研究。预期前瞻性研究可以越来越频繁地测试抗真菌药的实验 PK/PD 数据在侵袭性念珠菌病的临床环境中的有效性。这些发现可能代表在解决适当的抗真菌管理计划方面向前迈出了一步。在临床环境中翻译这些发现提供了相互矛盾的结果。侵袭性念珠菌病模型中两性霉素 B 和氟胞嘧啶的 PK/PD 数据非常有限，目前缺乏评估药物暴露对疗效作用的临床研究。预期前瞻性研究可以越来越频繁地测试抗真菌药的实验 PK/PD 数据在侵袭性念珠菌病的临床环境中的有效性。这些发现可能代表在解决适当的抗真菌管理计划方面向前迈出了一步。在临床环境中翻译这些发现提供了相互矛盾的结果。侵袭性念珠菌病模型中两性霉素 B 和氟胞嘧啶的 PK/PD 数据非常有限，目前缺乏评估药物暴露对疗效作用的临床研究。预期前瞻性研究可以越来越频繁地测试抗真菌药的实验 PK/PD 数据在侵袭性念珠菌病的临床环境中的有效性。这些发现可能代表在解决适当的抗真菌管理计划方面向前迈出了一步。预期前瞻性研究可以越来越频繁地测试抗真菌药的实验 PK/PD 数据在侵袭性念珠菌病的临床环境中的有效性。这些发现可能代表在解决适当的抗真菌管理计划方面向前迈出了一步。预期前瞻性研究可以越来越频繁地测试抗真菌药的实验 PK/PD 数据在侵袭性念珠菌病的临床环境中的有效性。这些发现可能代表在解决适当的抗真菌管理计划方面向前迈出了一步。