Dysregulated B-cell activation plays pivotal roles in systemic lupus erythematosus (SLE), which makes B-cell depletion a potential strategy for SLE treatment. The clinical success of anti-CD19 CAR-T cells in treating B-cell malignancies has attracted the attention of researchers. In this study, we aimed to investigate the feasibility of applying anti-CD19 CAR-T cell therapy to SLE treatment in a mouse disease model. We constructed murine anti-CD19 CARs with either CD28 or 4-1BB as the intracellular costimulatory motif and evaluated the therapeutic function of the corresponding CAR-T cells by infusing them into MRL-lpr mice. Furthermore, anti-CD19 CAR-T cells were transferred to MRL-lpr mice before the onset of disease to determine their role in SLE prevention. According to our observations, compared with antibody treatment, the adoptive transfer of our anti-CD19 CAR-T cells showed a more sustained B-cell-depletion effect in MRL-lpr mice. The transfer of syngeneic anti-CD19 CAR-T cells not only prevented disease pathogenesis before the onset of disease symptoms but also displayed therapeutic benefits at a later stage after disease progression. We also tried to optimize the treatment strategy and found that compared with CAR-T cells with the CD28 costimulatory motif, CAR-T cells with the 4-1BB costimulatory motif showed better therapeutic efficiency without cell enrichment. Taken together, these results show that anti-CD19 CAR-T cell therapy was effective in the prevention and treatment of a murine model of SLE, indicating its potential for clinical use in patients.

失调的 B 细胞活化在系统性红斑狼疮 (SLE) 中起关键作用，这使得 B 细胞耗竭成为 SLE 治疗的潜在策略。抗CD19 CAR-T细胞治疗B细胞恶性肿瘤的临床成功引起了研究人员的关注。在这项研究中，我们旨在研究在小鼠疾病模型中将抗 CD19 CAR-T 细胞疗法应用于 SLE 治疗的可行性。我们构建了以 CD28 或 4-1BB 作为细胞内共刺激基序的鼠抗 CD19 CAR，并通过将相应的 CAR-T 细胞注入 MRL-lpr 小鼠中来评估它们的治疗功能。此外，在疾病发作前将抗 CD19 CAR-T 细胞转移至 MRL-lpr 小鼠，以确定它们在 SLE 预防中的作用。根据我们的观察，与抗体治疗相比，我们的抗 CD19 CAR-T 细胞的过继转移在 MRL-lpr 小鼠中显示出更持久的 B 细胞耗竭效应。同源抗 CD19 CAR-T 细胞的转移不仅在疾病症状发作前预防了疾病发病机制，而且在疾病进展后的后期显示出治疗益处。我们还尝试优化治疗策略，发现与具有 CD28 共刺激基序的 CAR-T 细胞相比，具有 4-1BB 共刺激基序的 CAR-T 细胞在没有细胞富集的情况下表现出更好的治疗效率。综上所述，这些结果表明，抗 CD19 CAR-T 细胞疗法在预防和治疗 SLE 鼠模型方面是有效的，表明其在患者中的临床应用潜力。同源抗 CD19 CAR-T 细胞的转移不仅在疾病症状发作前预防了疾病发病机制，而且在疾病进展后的后期显示出治疗益处。我们还尝试优化治疗策略，发现与具有 CD28 共刺激基序的 CAR-T 细胞相比，具有 4-1BB 共刺激基序的 CAR-T 细胞在没有细胞富集的情况下表现出更好的治疗效率。综上所述，这些结果表明，抗 CD19 CAR-T 细胞疗法在预防和治疗 SLE 鼠模型方面是有效的，表明其在患者中的临床应用潜力。同源抗 CD19 CAR-T 细胞的转移不仅在疾病症状发作前预防了疾病发病机制，而且在疾病进展后的后期显示出治疗益处。我们还尝试优化治疗策略，发现与具有 CD28 共刺激基序的 CAR-T 细胞相比，具有 4-1BB 共刺激基序的 CAR-T 细胞在没有细胞富集的情况下表现出更好的治疗效率。综上所述，这些结果表明，抗 CD19 CAR-T 细胞疗法在预防和治疗 SLE 鼠模型方面是有效的，表明其在患者中的临床应用潜力。我们还尝试优化治疗策略，发现与具有 CD28 共刺激基序的 CAR-T 细胞相比，具有 4-1BB 共刺激基序的 CAR-T 细胞在没有细胞富集的情况下表现出更好的治疗效率。综上所述，这些结果表明，抗 CD19 CAR-T 细胞疗法在预防和治疗 SLE 鼠模型方面是有效的，表明其在患者中的临床应用潜力。我们还尝试优化治疗策略，发现与具有 CD28 共刺激基序的 CAR-T 细胞相比，具有 4-1BB 共刺激基序的 CAR-T 细胞在没有细胞富集的情况下表现出更好的治疗效率。综上所述，这些结果表明，抗 CD19 CAR-T 细胞疗法在预防和治疗 SLE 鼠模型方面是有效的，表明其在患者中的临床应用潜力。