Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common type of malignant brain tumor. The present standard treatment for GBM has not been effective; therefore, the prognosis remains dramatically poor and prolonged survival after treatment is still limited. The new therapeutic strategies are urgently needed to improve the treatment efficiency. Doxorubicin (Dox) has been widely used in the treatment of many cancers for decades. In recent years, with the advancement of delivery technology, more and more research indicates that Dox has the opportunity to be used in the treatment of GBM. Amphiregulin (AREG), a ligand of the epidermal growth factor receptor (EGFR), has been reported to have oncogenic effects in many cancer cell types and is implicated in drug resistance. However, the biological function and molecular mechanism of AREG in Dox treatment of GBM are still unclear. Here, we demonstrate that knockdown of AREG can boost Dox-induced endoplasmic reticulum (ER) stress to trigger activation in both autophagy and apoptosis in GBM cells, ultimately leading to cell death. To explore the importance of AREG in the clinic, we used available bioinformatics tools and found AREG is highly expressed in GBM tumor tissues that are associated with poor survival. In addition, we also used antibody array analysis to dissect pathways that are likely to be activated by AREG. Taken together, our results revealed AREG can serve as a potential therapeutic target and a promising biomarker in GBM.

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的恶性脑肿瘤类型。目前GBM的标准治疗无效；因此，预后仍然非常差，治疗后的延长生存期仍然有限。迫切需要新的治疗策略来提高治疗效率。数十年来，多柔比星 (Dox) 已广泛用于治疗多种癌症。近年来，随着给药技术的进步，越来越多的研究表明Dox有机会用于GBM的治疗。据报道，双调蛋白 (AREG) 是表皮生长因子受体 (EGFR) 的一种配体，在许多癌细胞类型中具有致癌作用，并与耐药性有关。然而，AREG在Dox治疗GBM中的生物学功能和分子机制尚不清楚。在这里，我们证明了 AREG 的敲低可以增强 Dox 诱导的内质网 (ER) 应激，以触发 GBM 细胞中自噬和凋亡的激活，最终导致细胞死亡。为了探索 AREG 在临床中的重要性，我们使用了现有的生物信息学工具，发现 AREG 在与较差存活率相关的 GBM 肿瘤组织中高度表达。此外，我们还使用抗体阵列分析来剖析可能被 AREG 激活的通路。总之，我们的结果表明 AREG 可以作为 GBM 的潜在治疗靶点和有希望的生物标志物。我们证明了 AREG 的敲低可以增强 Dox 诱导的内质网 (ER) 应激，从而触发 GBM 细胞中自噬和凋亡的激活，最终导致细胞死亡。为了探索 AREG 在临床中的重要性，我们使用了现有的生物信息学工具，发现 AREG 在与较差存活率相关的 GBM 肿瘤组织中高度表达。此外，我们还使用抗体阵列分析来剖析可能被 AREG 激活的通路。总之，我们的结果表明 AREG 可以作为 GBM 的潜在治疗靶点和有希望的生物标志物。我们证明了 AREG 的敲低可以增强 Dox 诱导的内质网 (ER) 应激，从而触发 GBM 细胞中自噬和凋亡的激活，最终导致细胞死亡。为了探索 AREG 在临床中的重要性，我们使用了现有的生物信息学工具，发现 AREG 在与较差存活率相关的 GBM 肿瘤组织中高度表达。此外，我们还使用抗体阵列分析来剖析可能被 AREG 激活的通路。总之，我们的结果表明 AREG 可以作为 GBM 的潜在治疗靶点和有希望的生物标志物。我们使用了现有的生物信息学工具，发现 AREG 在与较差存活率相关的 GBM 肿瘤组织中高度表达。此外，我们还使用抗体阵列分析来剖析可能被 AREG 激活的通路。总之，我们的结果表明 AREG 可以作为 GBM 的潜在治疗靶点和有希望的生物标志物。我们使用了现有的生物信息学工具，发现 AREG 在与较差存活率相关的 GBM 肿瘤组织中高度表达。此外，我们还使用抗体阵列分析来剖析可能被 AREG 激活的通路。总之，我们的结果表明 AREG 可以作为 GBM 的潜在治疗靶点和有希望的生物标志物。