Infection with intravascular platyhelminths of the genus Schistosoma can result in the debilitating disease schistosomiasis. Schistosomes (blood flukes) can survive in the host for many years. We hypothesize that proteins on their host-interactive surface modify the worm's external environment to help insure worm survival. Previously, we have shown that a surface ectoenzyme of Schistosoma mansoni, SmNPP5 - a nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase - can cleave ADP and block platelet aggregation in vitro. In this work, we show that both adult schistosomes and recombinant SmNPP5 can cleave the exogenous purinergic signaling molecule nicotinamide adenine dinucleotide (NAD). In doing so, worms and rSmNPP5 can prevent NAD-induced apoptosis of T cells in vitro. Since regulatory T cells (Tregs) are especially prone to such NAD-induced cell death (NICD), we hypothesize that schistosome cleavage of NAD promotes Treg survival which creates a more immunologically hospitable environment for the worms in vivo. In addition to SmNPP5, schistosomes express another host-interactive NAD-degrading enzyme, SmNACE. We successfully suppressed the expression of SmNPP5 and SmNACE (singly or together) using RNAi. Only SmNPP5-suppressed worms, and not SmNACE-suppressed worms, were significantly impaired in their ability to cleave exogenous NAD compared to controls. Therefore, we contend that ectoenzyme SmNPP5 on the surface of the worm is primarily responsible for extracellular NAD cleavage and that this helps modulate the host immune environment by preventing Treg cell death.

中文翻译：

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必需的血吸虫外皮外切酶SmNPP5可以阻断NAD诱导的T细胞凋亡。

血吸虫属的血管内疟原虫感染可导致令人衰弱的血吸虫病。血吸虫（吸血鬼）可以在宿主中存活很多年。我们假设与宿主互动的表面上的蛋白质会改变蠕虫的外部环境，从而有助于确保蠕虫的生存。以前，我们已经证明曼氏血吸虫的表面外切酶SmNPP5-核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-可以在体外裂解ADP并阻断血小板聚集。在这项工作中，我们表明成人血吸虫和重组SmNPP5都可以裂解外源性嘌呤能信号分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）。这样，蠕虫和rSmNPP5可以在体外阻止NAD诱导的T细胞凋亡。由于调节性T细胞（Tregs）特别容易受到NAD诱导的细胞死亡（NICD）的影响，我们推测NAD的血吸虫卵裂会促进Treg的存活，从而为蠕虫在体内创造出更具免疫学意义的环境。除SmNPP5外，血吸虫还表达另一种与宿主相互作用的NAD降解酶SmNACE。我们使用RNAi成功抑制了SmNPP5和SmNACE的表达（单独或一起）。与对照相比，只有SmNPP5抑制的蠕虫，而不是SmNACE抑制的蠕虫，其切割外源NAD的能力显着受损。因此，我们认为蠕虫表面的外切酶SmNPP5主要负责细胞外NAD的切割，并且通过防止Treg细胞死亡来帮助调节宿主的免疫环境。我们推测，NAD的血吸虫卵裂可促进Treg的存活，从而为蠕虫在体内创造出更具免疫学意义的好环境。除SmNPP5外，血吸虫还表达另一种与宿主相互作用的NAD降解酶SmNACE。我们使用RNAi成功抑制了SmNPP5和SmNACE的表达（单独或一起）。与对照相比，只有SmNPP5抑制的蠕虫，而不是SmNACE抑制的蠕虫，其切割外源NAD的能力显着受损。因此，我们认为蠕虫表面的外切酶SmNPP5主要负责细胞外NAD的切割，并且通过防止Treg细胞死亡来帮助调节宿主的免疫环境。我们推测，NAD的血吸虫卵裂可以促进Treg的存活，从而为蠕虫在体内创造一个更具免疫学意义的环境。除SmNPP5外，血吸虫还表达另一种与宿主相互作用的NAD降解酶SmNACE。我们使用RNAi成功抑制了SmNPP5和SmNACE的表达（单独或一起）。与对照相比，只有SmNPP5抑制的蠕虫，而不是SmNACE抑制的蠕虫，其切割外源NAD的能力显着受损。因此，我们认为蠕虫表面的外切酶SmNPP5主要负责细胞外NAD的裂解，这有助于通过防止Treg细胞死亡来调节宿主的免疫环境。血吸虫表达另一种与宿主相互作用的NAD降解酶SmNACE。我们使用RNAi成功抑制了SmNPP5和SmNACE的表达（单独或一起）。与对照相比，只有SmNPP5抑制的蠕虫，而不是SmNACE抑制的蠕虫，其切割外源NAD的能力显着受损。因此，我们认为蠕虫表面的外切酶SmNPP5主要负责细胞外NAD的裂解，这有助于通过防止Treg细胞死亡来调节宿主的免疫环境。血吸虫表达另一种与宿主相互作用的NAD降解酶SmNACE。我们使用RNAi成功抑制了SmNPP5和SmNACE的表达（单独或一起）。与对照相比，只有SmNPP5抑制的蠕虫，而不是SmNACE抑制的蠕虫，其切割外源NAD的能力显着受损。因此，我们认为蠕虫表面的外切酶SmNPP5主要负责细胞外NAD的裂解，这有助于通过防止Treg细胞死亡来调节宿主的免疫环境。与对照相比，它们在切割外源NAD的能力上明显受损。因此，我们认为蠕虫表面的外切酶SmNPP5主要负责细胞外NAD的切割，并且通过防止Treg细胞死亡来帮助调节宿主的免疫环境。与对照组相比，它们裂解外源NAD的能力显着受损。因此，我们认为蠕虫表面的外切酶SmNPP5主要负责细胞外NAD的裂解，这有助于通过防止Treg细胞死亡来调节宿主的免疫环境。