Aerobic glycolysis is a hallmark of tumor cells. SGLT1 plays a vital role in glucose metabolism. However, whether SGLT1 could promote cell growth and proliferation in breast cancer remains unclear. Here, we investigated the expression of SGLT1 in breast cancer and examined its role in malignant behavior and prognosis. Further, we examined the SGLT1 expression in breast cancer tissues and its relationship with clinicopathologic characteristics. We clarified that SGLT1 was overexpressed in HER2+ breast cancer cell lines and was affected by HER2 status. We further found that SGLT1 affected breast cancer cell proliferation and patient survival by mediating cell survival pathway activation. SGLT1 was overexpressed in HER2+ breast cancers and associated with lymph node metastasis and HER2+ status. Inhibition of HER2 decreased SGLT1 expression, and the extracellular acidification rate was also reduced in the UACC812 and SKBR3 cell lines. These changes could be reversed by proteasome inhibitor treatment. Knockdown of SGLT1 blocked PI3K/Akt/mTOR signaling, thereby inhibiting cell proliferation. Further, we demonstrated that high SGLT1 was significantly correlated with shorter survival in all breast cancer patients and specifically in HER2+ breast cancer patients. Therefore, we conclude that SGLT1 is overexpressed in HER2+ breast cancer, thereby promoting cell proliferation and shortening survival by activating PI3K/Akt/mTOR signaling. This study submits that SGLT1 is promising not only as a novel biomarker of HER2+ breast cancer subtype but also as a potential drug target.

中文翻译：

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HER2稳定的钠依赖性葡萄糖转运蛋白1（SGLT1）通过激活HER2 +乳腺癌中的PI3K / Akt / mTOR信号传导途径来促进乳腺癌细胞增殖。

有氧糖酵解是肿瘤细胞的标志。SGLT1在葡萄糖代谢中起着至关重要的作用。但是，尚不清楚SGLT1是否可以促进乳腺癌细胞的生长和增殖。在这里，我们调查了SGLT1在乳腺癌中的表达，并探讨了其在恶性行为和预后中的作用。此外，我们检查了乳腺癌组织中SGLT1的表达及其与临床病理特征的关系。我们澄清了SGLT1在HER2 +乳腺癌细胞系中过表达，并受HER2状态的影响。我们进一步发现，SGLT1通过介导细胞存活途径的激活影响乳腺癌细胞的增殖和患者的存活。SGLT1在HER2 +乳腺癌中过表达，并与淋巴结转移和HER2 +状态有关。抑制HER2会降低SGLT1表达，UACC812和SKBR3细胞株的细胞外酸化率也降低。这些改变可以通过蛋白酶体抑制剂治疗来逆转。敲低SGLT1阻断了PI3K / Akt / mTOR信号传导，从而抑制了细胞增殖。此外，我们证明了高SGLT1与所有乳腺癌患者，特别是HER2 +乳腺癌患者的较短生存时间显着相关。因此，我们得出结论，SGLT1在HER2 +乳腺癌中过表达，从而通过激活PI3K / Akt / mTOR信号传导促进细胞增殖并缩短生存期。这项研究认为，SGLT1不仅有望成为HER2 +乳腺癌亚型的新型生物标志物，而且有望成为潜在的药物靶标。这些改变可以通过蛋白酶体抑制剂治疗来逆转。敲低SGLT1阻断了PI3K / Akt / mTOR信号传导，从而抑制了细胞增殖。此外，我们证明了高SGLT1与所有乳腺癌患者，特别是HER2 +乳腺癌患者的较短生存时间显着相关。因此，我们得出结论，SGLT1在HER2 +乳腺癌中过表达，从而通过激活PI3K / Akt / mTOR信号传导促进细胞增殖并缩短生存期。这项研究认为，SGLT1不仅有望成为HER2 +乳腺癌亚型的新型生物标志物，而且有望成为潜在的药物靶标。这些改变可以通过蛋白酶体抑制剂治疗来逆转。敲低SGLT1阻断了PI3K / Akt / mTOR信号传导，从而抑制了细胞增殖。此外，我们证明了高SGLT1与所有乳腺癌患者，特别是HER2 +乳腺癌患者的较短生存时间显着相关。因此，我们得出结论，SGLT1在HER2 +乳腺癌中过表达，从而通过激活PI3K / Akt / mTOR信号传导促进细胞增殖并缩短生存期。这项研究认为，SGLT1不仅有望成为HER2 +乳腺癌亚型的新型生物标志物，而且有望成为潜在的药物靶标。我们证明在所有乳腺癌患者中，特别是在HER2 +乳腺癌患者中，高SGLT1与较短的生存期显着相关。因此，我们得出结论，SGLT1在HER2 +乳腺癌中过表达，从而通过激活PI3K / Akt / mTOR信号传导促进细胞增殖并缩短生存期。这项研究认为，SGLT1不仅有望成为HER2 +乳腺癌亚型的新型生物标志物，而且有望成为潜在的药物靶标。我们证明在所有乳腺癌患者中，特别是在HER2 +乳腺癌患者中，高SGLT1与较短的生存期显着相关。因此，我们得出结论，SGLT1在HER2 +乳腺癌中过表达，从而通过激活PI3K / Akt / mTOR信号传导促进细胞增殖并缩短生存期。这项研究认为，SGLT1不仅有望成为HER2 +乳腺癌亚型的新型生物标志物，而且有望成为潜在的药物靶标。