Triple-negative breast (TNBC) cancer that is upregulated with epidermal growth factor receptor (EGFR), and devoid of both the hormonal receptors and epidermal growth factor receptor 2 (HER 2), has led to a concept of treating TNBC with EGFR-targeted therapeutics. The combination of paclitaxel (PTX) and piperine (PIP) may improve the bioavailability of paclitaxel for cancer therapy. TPGS (vit E-PEG 1000-succinate)-coated liposomes were prepared with PTX alone or in combination with PIP, and either with (targeted) or without (non-targeted) cetuximab (CTX) conjugation. The Bradford assay indicated that 75% of CTX has been conjugated on the liposomes. The size and percent encapsulation of PTX&PIP co-loaded liposomes were found to be in the range of 204 to 218 nm and 31-73%, respectively. The drug release rate was found to be higher at pH 5.5 in comparison with release at pH 6.4 and pH 7.4. Cellular uptake and toxicity studies on MDA-MB-231 cells showed that PTX&PIP co-loaded targeted liposomes have demonstrated superior uptake and cytotoxicity than their non-targeted counterparts. The IC50 values of both of the liposomal formulations were found to be significantly higher than PTX control. Indeed, combining PIP with PTX control has improved the cytotoxicity of PTX control, which proved the synergistic anticancer effect of PIP. Lyophilized liposomes showed an excellent stability profile with the size range between 189 and 210 nm. Plasma stability study revealed a slight increase in the particle size due to the adsorption of plasma proteins on the surface of liposomes. The long-term stability study also indicated that liposomes were stable at 4°C.

中文翻译：

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EGFR靶向紫杉醇和胡椒碱共载脂质体用于治疗三阴性乳腺癌。

表皮生长因子受体（EGFR）上调且缺乏激素受体和表皮生长因子受体2（HER 2）的三阴性乳腺癌（TNBC）导致了以EGFR为靶点治疗TNBC的概念疗法。紫杉醇（PTX）和胡椒碱（PIP）的组合可提高紫杉醇用于癌症治疗的生物利用度。TPGS（vit E-PEG 1000-琥珀酸酯）包被的TPGS脂质体可以单独使用PTX或与PIP结合使用，并可以（靶向）或不结合（非靶向）西妥昔单抗（CTX）制备。布拉德福德试验表明75％的CTX已经缀合在脂质体上。发现PTX＆PIP共负载脂质体的大小和包封百分数分别在204至218nm和31-73％的范围内。发现在pH 5时药物释放速率更高。与在pH 6.4和pH 7.4下释放相比为5。对MDA-MB-231细胞的细胞摄取和毒性研究表明，与非靶向对应物相比，PTX＆PIP共同负载的靶向脂质体具有更好的摄取和细胞毒性。发现两种脂质体制剂的IC 50值均显着高于PTX对照。确实，将PIP与PTX对照结合使用可改善PTX对照的细胞毒性，这证明了PIP具有协同抗癌作用。冻干脂质体显示出优异的稳定性，其大小范围在189至210 nm之间。血浆稳定性研究表明，由于血浆蛋白在脂质体表面的吸附，粒径略有增加。长期稳定性研究还表明，脂质体在4°C下稳定。4和pH 7.4。对MDA-MB-231细胞的细胞摄取和毒性研究表明，与非靶向对应物相比，PTX＆PIP共同负载的靶向脂质体具有更好的摄取和细胞毒性。发现两种脂质体制剂的IC 50值均显着高于PTX对照。确实，将PIP与PTX对照结合使用可改善PTX对照的细胞毒性，这证明了PIP具有协同抗癌作用。冻干脂质体显示出优异的稳定性，其大小范围在189至210 nm之间。血浆稳定性研究表明，由于血浆蛋白在脂质体表面的吸附，粒径略有增加。长期稳定性研究还表明，脂质体在4°C下稳定。4和pH 7.4。对MDA-MB-231细胞的细胞摄取和毒性研究表明，与非靶向对应物相比，PTX＆PIP共同负载的靶向脂质体具有更好的摄取和细胞毒性。发现两种脂质体制剂的IC 50值均显着高于PTX对照。确实，将PIP与PTX对照结合使用可改善PTX对照的细胞毒性，这证明了PIP具有协同抗癌作用。冻干脂质体显示出优异的稳定性，其大小范围在189至210 nm之间。血浆稳定性研究表明，由于血浆蛋白在脂质体表面的吸附，粒径略有增加。长期稳定性研究还表明，脂质体在4°C下稳定。对MDA-MB-231细胞的细胞摄取和毒性研究表明，与非靶向对应物相比，PTX＆PIP共同负载的靶向脂质体具有更好的摄取和细胞毒性。发现两种脂质体制剂的IC 50值均显着高于PTX对照。确实，将PIP与PTX对照结合使用可改善PTX对照的细胞毒性，这证明了PIP具有协同抗癌作用。冻干脂质体显示出优异的稳定性，其大小范围在189至210 nm之间。血浆稳定性研究表明，由于血浆蛋白在脂质体表面的吸附，粒径略有增加。长期稳定性研究还表明，脂质体在4°C下稳定。对MDA-MB-231细胞的细胞摄取和毒性研究表明，与非靶向对应物相比，PTX＆PIP共同负载的靶向脂质体具有更好的摄取和细胞毒性。发现两种脂质体制剂的IC 50值均显着高于PTX对照。确实，将PIP与PTX对照结合使用可改善PTX对照的细胞毒性，这证明了PIP具有协同抗癌作用。冻干脂质体显示出优异的稳定性，其大小范围在189至210 nm之间。血浆稳定性研究表明，由于血浆蛋白在脂质体表面的吸附，粒径略有增加。长期稳定性研究还表明，脂质体在4°C下稳定。PIP共同负载的靶向脂质体已显示出比其非靶向对应物更好的摄取和细胞毒性。发现两种脂质体制剂的IC 50值均显着高于PTX对照。确实，将PIP与PTX对照结合使用可改善PTX对照的细胞毒性，这证明了PIP具有协同抗癌作用。冻干脂质体显示出优异的稳定性，其大小范围在189至210 nm之间。血浆稳定性研究表明，由于血浆蛋白在脂质体表面的吸附，粒径略有增加。长期稳定性研究还表明，脂质体在4°C下稳定。PIP共同负载的靶向脂质体已显示出比其非靶向对应物更好的摄取和细胞毒性。发现两种脂质体制剂的IC 50值均显着高于PTX对照。确实，将PIP与PTX对照结合使用可改善PTX对照的细胞毒性，这证明了PIP具有协同抗癌作用。冻干脂质体显示出优异的稳定性，其大小范围在189至210 nm之间。血浆稳定性研究表明，由于血浆蛋白在脂质体表面上的吸附，粒径略有增加。长期稳定性研究还表明，脂质体在4°C下稳定。PIP与PTX对照联合使用可改善PTX对照的细胞毒性，证明PIP具有协同抗癌作用。冻干脂质体显示出优异的稳定性，其大小范围在189至210 nm之间。血浆稳定性研究表明，由于血浆蛋白在脂质体表面的吸附，粒径略有增加。长期稳定性研究还表明，脂质体在4°C下稳定。PIP与PTX对照联合使用可改善PTX对照的细胞毒性，证明PIP具有协同抗癌作用。冻干脂质体显示出优异的稳定性，其大小范围在189至210 nm之间。血浆稳定性研究表明，由于血浆蛋白在脂质体表面的吸附，粒径略有增加。长期稳定性研究还表明，脂质体在4°C下稳定。