Abstract A new series of cyanoacrylamides incorporating sulphamethoxazol were prepared and confirmed by different spectral tools. Anticancer screening of the new compounds was done against three different types of carcinoma cell lines involving (A549, HCT116, and MDA) using MTT assay. Compound 7 among all tested derivatives achieved the best cytotoxic effect against all tested carcinoma cell lines. HCT116 revealed the best sensitivity and cytotoxic activity toward compound 7 relative to 5-FU. The target compound offered less toxic effect when tested on normal melanocytes (HFB4). Simulation modeling studies revealed strong binding affinity toward the following domains (1dls, 2c6o, and 2wgj) and moderate binding modes toward (3eyl, 4kmp, 2w3l, and 5lab) domains with different binding energy scores. Gene expression profile outlined that caspase-3, BAX, and P53 genes were strongly upregulated relative to their control, while BCL2, MMP1, and CDK2 were effectively down regulated assuming the activation of the apoptotic pathway. Flow cytometry technique revealed that compound 7 stimulated cell cycle arrests at the G2/M phase. Other extensive molecular diagnostic tools were utilized in this report as ELISA, DPA, SEM, and TEM assays which confirmed that our target novel compound 7 was a very promising and interesting chemotherapeutic agent with less toxic effect. Also, authors herein suggested that additional sulphamethoxazole linked to 3-(1-phenyl-3-(thiophen-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)acrylonitrile in compound 7 was responsible for its promising cytotoxic activity against colorectal carcinoma cell line.

中文翻译：

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一种新型抑制剂 2-cyano-3-(1-phenyl-3-(thiophen-2-yl)-pyrazol-4-yl)丙烯酰胺与磺胺甲恶唑相连，通过分子对接阻断抗凋亡蛋白并强烈诱导 HCT116 凋亡不同分子工具的细胞系

摘要 制备了一系列新的含有磺胺甲恶唑的氰基丙烯酰胺，并通过不同的光谱工具进行了确认。使用 MTT 测定法针对三种不同类型的癌细胞系（A549、HCT116 和 MDA）对新化合物进行了抗癌筛选。在所有测试的衍生物中，化合物 7 对所有测试的癌细胞系实现了最好的细胞毒作用。相对于 5-FU，HCT116 显示出对化合物 7 的最佳敏感性和细胞毒活性。在对正常黑素细胞 (HFB4) 进行测试时，目标化合物的毒性作用较小。模拟建模研究揭示了对以下结构域（1dls、2c6o 和 2wgj）的强结合亲和力和对具有不同结合能分数的（3eyl、4kmp、2w3l 和 5lab）结构域的中等结合模式。基因表达谱概述了 caspase-3，BAX 和 P53 基因相对于它们的对照强烈上调，而假设凋亡途径激活，BCL2、MMP1 和 CDK2 被有效下调。流式细胞术技术表明，化合物 7 在 G2/M 期刺激细胞周期停滞。本报告中使用了其他广泛的分子诊断工具，如 ELISA、DPA、SEM 和 TEM 分析，这证实了我们的目标新型化合物 7 是一种非常有前途和有趣的化学治疗剂，具有较小的毒性作用。此外，本文中的作者建议，与化合物 7 中的 3-(1-苯基-3-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-4-基)丙烯腈连接的额外磺胺甲恶唑是其对结肠直肠癌细胞有希望的细胞毒活性的原因线。假设凋亡途径激活，CDK2 和 CDK2 被有效下调。流式细胞术技术表明，化合物 7 在 G2/M 期刺激细胞周期停滞。本报告中使用了其他广泛的分子诊断工具，如 ELISA、DPA、SEM 和 TEM 分析，这证实了我们的目标新型化合物 7 是一种非常有前途和有趣的化学治疗剂，具有较小的毒性作用。此外，本文中的作者建议，与化合物 7 中的 3-(1-苯基-3-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-4-基)丙烯腈连接的额外磺胺甲恶唑是其对结肠直肠癌细胞有希望的细胞毒活性的原因线。假设凋亡途径激活，CDK2 和 CDK2 被有效下调。流式细胞术技术表明，化合物 7 在 G2/M 期刺激细胞周期停滞。本报告中使用了其他广泛的分子诊断工具，如 ELISA、DPA、SEM 和 TEM 分析，这证实了我们的目标新型化合物 7 是一种非常有前途和有趣的化学治疗剂，具有较小的毒性作用。此外，本文中的作者建议，与化合物 7 中的 3-(1-苯基-3-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-4-基)丙烯腈连接的额外磺胺甲恶唑是其对结肠直肠癌细胞有希望的细胞毒活性的原因线。本报告中使用了其他广泛的分子诊断工具，如 ELISA、DPA、SEM 和 TEM 分析，这证实了我们的目标新型化合物 7 是一种非常有前途和有趣的化学治疗剂，具有较小的毒性作用。此外，本文中的作者建议，与化合物 7 中的 3-(1-苯基-3-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-4-基)丙烯腈连接的额外磺胺甲恶唑是其对结肠直肠癌细胞有希望的细胞毒活性的原因线。本报告中使用了其他广泛的分子诊断工具，如 ELISA、DPA、SEM 和 TEM 分析，这证实了我们的目标新型化合物 7 是一种非常有前途和有趣的化学治疗剂，具有较小的毒性作用。此外，本文中的作者建议，与化合物 7 中的 3-(1-苯基-3-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-4-基)丙烯腈连接的额外磺胺甲恶唑是其对结肠直肠癌细胞有希望的细胞毒活性的原因线。