Immunoglobulin A (IgA) is the dominant antibody isotype in the gut and has been shown to regulate microbiota. Mucosal IgA is also widely believed to prevent food allergens from penetrating the gut lining. Even though recent work has elucidated how bacteria-reactive IgA is induced, little is known about how IgA to food antigens is regulated. Although IgA is presumed to be induced in a healthy gut at steady state via dietary exposure, our data do not support this premise. We found that daily food exposure only induced low-level, cross-reactive IgA in a minority of mice. In contrast, induction of significant levels of peanut-specific IgA strictly required a mucosal adjuvant. Although induction of peanut-specific IgA required T cells and CD40L, it was T follicular helper (TFH) cell, germinal center, and T follicular regulatory (TFR) cell-independent. In contrast, IgG1 and IgE production to peanut required TFH cells. These data suggest an alternative paradigm in which the cellular mechanism of IgA production to food antigens is distinct from IgE and IgG1. We developed an equivalent assay to study this process in stool samples from healthy, nonallergic humans, which revealed substantial levels of peanut-specific IgA that were stable over time. Similar to mice, patients with loss of CD40L function had impaired titers of gut peanut-specific IgA. This work challenges two widely believed but untested paradigms about antibody production to dietary antigens: (i) the steady state/tolerogenic response to food antigens includes IgA production and (ii) TFH cells drive food-specific gut IgA.

中文翻译：

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过敏致敏期间花生对 IgA 和 IgE 产生的不同 T 滤泡辅助细胞需求。

免疫球蛋白 A (IgA) 是肠道中的主要抗体同种型，已被证明可以调节微生物群。粘膜 IgA 也被广泛认为可以防止食物过敏原穿透肠道内壁。尽管最近的工作阐明了如何诱导细菌反应性 IgA，但对食物抗原 IgA 的调节方式知之甚少。尽管推测 IgA 可通过饮食暴露在处于稳定状态的健康肠道中诱导，但我们的数据不支持这一前提。我们发现每日食物暴露仅在少数小鼠中诱发低水平的交叉反应性 IgA。相比之下，显着水平的花生特异性 IgA 的诱导严格需要粘膜佐剂。虽然花生特异性 IgA 的诱导需要 T 细胞和 CD40L，但它是 T 滤泡辅助 (TFH) 细胞、生发中心和 T 滤泡调节 (TFR) 细胞独立的。相比之下，花生的 IgG1 和 IgE 生产需要 TFH 细胞。这些数据表明了另一种范式，其中 IgA 产生食物抗原的细胞机制不同于 IgE 和 IgG1。我们开发了一种等效的检测方法来研究来自健康、非过敏性人类的粪便样本中的这一过程，结果表明花生特异性 IgA 水平很高，并且随着时间的推移保持稳定。与小鼠类似，CD40L 功能丧失的患者肠道花生特异性 IgA 的滴度受损。这项工作挑战了两种广泛相信但未经测试的关于膳食抗原抗体产生的范式：（i）对食物抗原的稳态/致耐受反应包括 IgA 产生和（ii）TFH 细胞驱动食物特异性肠道 IgA。这些数据表明了另一种范式，其中 IgA 产生食物抗原的细胞机制不同于 IgE 和 IgG1。我们开发了一种等效的检测方法来研究来自健康、非过敏性人类的粪便样本中的这一过程，结果表明花生特异性 IgA 水平很高，并且随着时间的推移保持稳定。与小鼠类似，CD40L 功能丧失的患者肠道花生特异性 IgA 的滴度受损。这项工作挑战了两种广泛相信但未经测试的关于膳食抗原抗体产生的范式：（i）对食物抗原的稳态/致耐受反应包括 IgA 产生和（ii）TFH 细胞驱动食物特异性肠道 IgA。这些数据表明了另一种范式，其中 IgA 产生食物抗原的细胞机制不同于 IgE 和 IgG1。我们开发了一种等效的分析方法来研究来自健康、非过敏性人类的粪便样本中的这一过程，它揭示了大量的花生特异性 IgA，并且随着时间的推移是稳定的。与小鼠类似，CD40L 功能丧失的患者肠道花生特异性 IgA 的滴度受损。这项工作挑战了两种广泛相信但未经测试的关于膳食抗原抗体产生的范式：（i）对食物抗原的稳态/致耐受反应包括 IgA 产生和（ii）TFH 细胞驱动食物特异性肠道 IgA。非过敏性人类，其揭示了大量稳定的花生特异性 IgA。与小鼠类似，CD40L 功能丧失的患者肠道花生特异性 IgA 的滴度受损。这项工作挑战了两种广泛相信但未经测试的关于膳食抗原抗体产生的范式：（i）对食物抗原的稳态/致耐受反应包括 IgA 产生和（ii）TFH 细胞驱动食物特异性肠道 IgA。非过敏性人类，其揭示了大量稳定的花生特异性 IgA。与小鼠类似，CD40L 功能丧失的患者肠道花生特异性 IgA 的滴度受损。这项工作挑战了两种广泛相信但未经测试的关于膳食抗原抗体产生的范式：（i）对食物抗原的稳态/致耐受反应包括 IgA 产生和（ii）TFH 细胞驱动食物特异性肠道 IgA。