当前位置：
X-MOL 学术
›
Chem. Biodivers.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
Tokoronin Contained in Dioscorea tokoro Makino ex Miyabe Suppressed α ‐MSH‐Induced Melanogenesis in B16 Cells via Suppression of Classical MAPK Pathway Activation
Chemistry & Biodiversity ( IF 2.9 ) Pub Date : 2020-05-07 , DOI: 10.1002/cbdv.202000077 Motohiko Ukiya 1 , Daisuke Sato 2 , Hirokazu Kimura 3 , Yasuaki Hirai 4 , Atsuyoshi Nishina 1
Chemistry & Biodiversity ( IF 2.9 ) Pub Date : 2020-05-07 , DOI: 10.1002/cbdv.202000077 Motohiko Ukiya 1 , Daisuke Sato 2 , Hirokazu Kimura 3 , Yasuaki Hirai 4 , Atsuyoshi Nishina 1
Affiliation
|
In this study, melanogenesis inhibition in B16 cells by eight compounds, namely, tokorogenin, tokoronin, yononin, gracillin, proto‐yonogenin, proto‐tokoronin, proto‐yononin, and proto‐gracillin, isolated from Dioscorea tokoro Makino ex Miyabe were evaluated. The results of the cytotoxicity and α‐MSH‐induced melanogenesis inhibition effects of the eight compounds revealed that tokoronin was the most effective in terms of low‐cytotoxicity and melanogenesis inhibition. Tokoronin downregulated α‐MSH‐induced melanogenesis via suppression of the expression of the three types of melanogenesis‐related enzymes [tyrosinase, tyrosinase‐related protein‐1 (TRP‐1), TRP‐2] by the inhibition of phospho‐microphthalmia‐associated transcription factor (p‐MITF) and cAMP response element binding protein (CREB) levels. p‐MITF and CREB are regulated by various kinases [Akt, mitogen‐activated protein kinase (MEK)/extracellular signal‐regulated kinase (ERK), p38 mitogen‐activated protein kinase (MAPK), and c‐jun N‐terminal kinase (JNK)]. As the results of measurement of the combined effects of tokoronin with inhibitors or promoters of these kinases, no change in the biological activity of tokoronin by Akt inhibitor (wortmannin) or p38 MAPK inhibitor (SB202190) was observed, however, the effect of tokoronin was reduced by the MEK/ERK inhibitor (U0126) and promoted by the MEK/ERK activator (FGF2). Therefore, it was deduced that tokoronin first inactivated ERK; then, it suppressed p‐MITF and CREB levels; and finally, α‐MSH‐induced melanogenesis was suppressed.
中文翻译：
Dioscorea tokoro Makino ex Miyabe 中含有的 Tokoronin 通过抑制经典 MAPK 通路激活抑制 α-MSH 诱导的 B16 细胞黑色素生成
在这项研究中，评估了从 Dioscorea tokoro Makino ex Miyabe 中分离的 8 种化合物对 B16 细胞黑色素生成的抑制作用，即 tokorogenin、tokoronin、yononin、gracillin、proto-yonogenin、proto-tokoronin、proto-yononin 和 proto-gracillin。8种化合物的细胞毒性和α-MSH诱导的黑色素生成抑制作用的结果表明，在低细胞毒性和黑色素生成抑制方面，tokoronin最有效。Tokoronin 通过抑制磷小眼相关的三类黑色素生成相关酶 [酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白-1 (TRP-1)、TRP-2] 的表达来下调α-MSH 诱导的黑色素生成转录因子 (p-MITF) 和 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 水平。p-MITF 和 CREB 受多种激酶 [Akt、丝裂原活化蛋白激酶 (MEK)/细胞外信号调节激酶 (ERK)、p38 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和 c-jun N 末端激酶 ( JNK)]。作为测量 tokoronin 与这些激酶的抑制剂或启动子的联合作用的结果，没有观察到由 Akt 抑制剂（渥曼青霉素）或 p38 MAPK 抑制剂（SB202190）引起的 tokoronin 生物活性的变化，然而，tokoronin 的作用是被 MEK/ERK 抑制剂 (U0126) 减少并被 MEK/ERK 激活剂 (FGF2) 促进。因此，推测tokoronin首先灭活了ERK；然后，它抑制了 p-MITF 和 CREB 水平；最后，α-MSH 诱导的黑色素生成受到抑制。p38 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和 c-jun N 端激酶 (JNK)]。作为测量 tokoronin 与这些激酶的抑制剂或启动子的联合作用的结果，没有观察到由 Akt 抑制剂（渥曼青霉素）或 p38 MAPK 抑制剂（SB202190）引起的 tokoronin 生物活性的变化，然而，tokoronin 的作用是被 MEK/ERK 抑制剂 (U0126) 减少并被 MEK/ERK 激活剂 (FGF2) 促进。因此，推测tokoronin首先灭活了ERK；然后，它抑制了 p-MITF 和 CREB 水平；最后，α-MSH 诱导的黑色素生成受到抑制。p38 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和 c-jun N 端激酶 (JNK)]。作为测量 tokoronin 与这些激酶的抑制剂或启动子的联合作用的结果，没有观察到由 Akt 抑制剂（渥曼青霉素）或 p38 MAPK 抑制剂（SB202190）引起的 tokoronin 生物活性的变化，然而，tokoronin 的作用是被 MEK/ERK 抑制剂 (U0126) 减少并被 MEK/ERK 激活剂 (FGF2) 促进。因此，推测tokoronin首先灭活了ERK；然后，它抑制了 p-MITF 和 CREB 水平；最后，α-MSH 诱导的黑色素生成受到抑制。没有观察到 Akt 抑制剂（渥曼青霉素）或 p38 MAPK 抑制剂（SB202190）对 tokoronin 的生物活性的影响，但是，tokoronin 的作用被 MEK/ERK 抑制剂（U0126）降低并被 MEK/ERK 激活剂促进（ FGF2)。因此，推测tokoronin首先灭活了ERK；然后，它抑制了 p-MITF 和 CREB 水平；最后，α-MSH 诱导的黑色素生成受到抑制。没有观察到 Akt 抑制剂（渥曼青霉素）或 p38 MAPK 抑制剂（SB202190）对 tokoronin 的生物活性的影响，但是，tokoronin 的作用被 MEK/ERK 抑制剂（U0126）降低并被 MEK/ERK 激活剂促进（ FGF2)。因此，推测tokoronin首先灭活了ERK；然后，它抑制了 p-MITF 和 CREB 水平；最后，α-MSH 诱导的黑色素生成受到抑制。
更新日期：2020-05-07
中文翻译：
Dioscorea tokoro Makino ex Miyabe 中含有的 Tokoronin 通过抑制经典 MAPK 通路激活抑制 α-MSH 诱导的 B16 细胞黑色素生成
在这项研究中，评估了从 Dioscorea tokoro Makino ex Miyabe 中分离的 8 种化合物对 B16 细胞黑色素生成的抑制作用，即 tokorogenin、tokoronin、yononin、gracillin、proto-yonogenin、proto-tokoronin、proto-yononin 和 proto-gracillin。8种化合物的细胞毒性和α-MSH诱导的黑色素生成抑制作用的结果表明，在低细胞毒性和黑色素生成抑制方面，tokoronin最有效。Tokoronin 通过抑制磷小眼相关的三类黑色素生成相关酶 [酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白-1 (TRP-1)、TRP-2] 的表达来下调α-MSH 诱导的黑色素生成转录因子 (p-MITF) 和 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 水平。p-MITF 和 CREB 受多种激酶 [Akt、丝裂原活化蛋白激酶 (MEK)/细胞外信号调节激酶 (ERK)、p38 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和 c-jun N 末端激酶 ( JNK)]。作为测量 tokoronin 与这些激酶的抑制剂或启动子的联合作用的结果，没有观察到由 Akt 抑制剂（渥曼青霉素）或 p38 MAPK 抑制剂（SB202190）引起的 tokoronin 生物活性的变化，然而，tokoronin 的作用是被 MEK/ERK 抑制剂 (U0126) 减少并被 MEK/ERK 激活剂 (FGF2) 促进。因此，推测tokoronin首先灭活了ERK；然后，它抑制了 p-MITF 和 CREB 水平；最后，α-MSH 诱导的黑色素生成受到抑制。p38 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和 c-jun N 端激酶 (JNK)]。作为测量 tokoronin 与这些激酶的抑制剂或启动子的联合作用的结果，没有观察到由 Akt 抑制剂（渥曼青霉素）或 p38 MAPK 抑制剂（SB202190）引起的 tokoronin 生物活性的变化，然而，tokoronin 的作用是被 MEK/ERK 抑制剂 (U0126) 减少并被 MEK/ERK 激活剂 (FGF2) 促进。因此，推测tokoronin首先灭活了ERK；然后，它抑制了 p-MITF 和 CREB 水平；最后，α-MSH 诱导的黑色素生成受到抑制。p38 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和 c-jun N 端激酶 (JNK)]。作为测量 tokoronin 与这些激酶的抑制剂或启动子的联合作用的结果，没有观察到由 Akt 抑制剂（渥曼青霉素）或 p38 MAPK 抑制剂（SB202190）引起的 tokoronin 生物活性的变化，然而，tokoronin 的作用是被 MEK/ERK 抑制剂 (U0126) 减少并被 MEK/ERK 激活剂 (FGF2) 促进。因此，推测tokoronin首先灭活了ERK；然后，它抑制了 p-MITF 和 CREB 水平；最后，α-MSH 诱导的黑色素生成受到抑制。没有观察到 Akt 抑制剂（渥曼青霉素）或 p38 MAPK 抑制剂（SB202190）对 tokoronin 的生物活性的影响，但是，tokoronin 的作用被 MEK/ERK 抑制剂（U0126）降低并被 MEK/ERK 激活剂促进（ FGF2)。因此，推测tokoronin首先灭活了ERK；然后，它抑制了 p-MITF 和 CREB 水平；最后，α-MSH 诱导的黑色素生成受到抑制。没有观察到 Akt 抑制剂（渥曼青霉素）或 p38 MAPK 抑制剂（SB202190）对 tokoronin 的生物活性的影响，但是，tokoronin 的作用被 MEK/ERK 抑制剂（U0126）降低并被 MEK/ERK 激活剂促进（ FGF2)。因此，推测tokoronin首先灭活了ERK；然后，它抑制了 p-MITF 和 CREB 水平；最后，α-MSH 诱导的黑色素生成受到抑制。
京公网安备 11010802027423号