Treatment with biological agents such as anti-tumor necrosis factors (TNFs) has become standard of care in moderate to severe pediatric inflammatory bowel disease (IBD). However, a significant proportion of patients experience loss of response to anti-TNFs, need treatment escalation, or develop side effects. There is no data in the literature regarding combination of biological agents in pediatric IBD. At our hospital, which is a tertiary referral center, we have combined the anti-TNF infliximab with either vedolizumab or ustekinumab in patients with severe pediatric IBD. The indications for dual biological therapy were insufficient efficacy of infliximab or vedolizumab monotherapy, or side effects such as psoriasis due to anti-TNFs. Eight patients (four boys) aged 14–17.5 years received a combination of infliximab and vedolizumab due to only a partial response to infliximab, four with Crohn’s disease (CD) and four with ulcerative colitis (UC). Clinical remission was achieved in four patients (3 UC) and four had a colectomy (3 CD, 1 UC). Five CD patients (3 girls) aged 11–17 years, on maintenance therapy with infliximab, developed psoriasis resistant to topical treatment. A combination of infliximab and ustekinumab resulted in clinical remission of CD without skin symptoms. No serious adverse events occurred in any of the patients on combination therapy. Thirteen publications report on combining biologicals, all in adult IBD. In pediatric IBD, combining biological agents seems to be safe and beneficial in selected patients. The safety should be addressed in long-term follow-up studies.

中文翻译：

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中重度小儿炎症性肠病生物制剂联合用药：病例系列及文献复习

使用抗肿瘤坏死因子 (TNF) 等生物制剂进行治疗已成为中度至重度儿科炎症性肠病 (IBD) 的标准治疗方法。然而，很大一部分患者对抗 TNFs 失去反应，需要治疗升级或出现副作用。文献中没有关于在儿科 IBD 中联合使用生物制剂的数据。在我们的三级转诊中心医院，我们已将抗 TNF 英夫利昔单抗与维多珠单抗或优特克单抗联合用于患有严重儿科 IBD 的患者。双生物治疗的适应症是英夫利昔单抗或维多珠单抗单药治疗的疗效不足，或因抗肿瘤坏死因子引起的银屑病等副作用。八名 14-17 岁的患者（四名男孩）。由于对英夫利昔单抗只有部分反应，5 年接受了英夫利昔单抗和维多珠单抗的联合治疗，其中 4 人患有克罗恩病 (CD)，4 人患有溃疡性结肠炎 (UC)。4 名患者（3 UC）实现了临床缓解，4 名患者进行了结肠切除术（3 CD，1 UC）。5 名年龄在 11-17 岁之间的 CD 患者（3 名女孩）在接受英夫利昔单抗维持治疗后，出现了对局部治疗耐药的银屑病。英夫利昔单抗和优特克单抗的组合导致 CD 的临床缓解而没有皮肤症状。任何接受联合治疗的患者均未发生严重不良事件。13 份出版物报告了结合生物制剂的情况，均适用于成人 IBD。在儿科 IBD 中，联合使用生物制剂对特定患者似乎是安全且有益的。应在长期随访研究中解决安全性问题。四人患有克罗恩病 (CD)，四人患有溃疡性结肠炎 (UC)。4 名患者（3 UC）实现了临床缓解，4 名患者进行了结肠切除术（3 CD，1 UC）。5 名年龄在 11-17 岁之间的 CD 患者（3 名女孩）在接受英夫利昔单抗维持治疗后，出现了对局部治疗耐药的银屑病。英夫利昔单抗和优特克单抗的组合导致 CD 的临床缓解而没有皮肤症状。任何接受联合治疗的患者均未发生严重不良事件。13 份出版物报告了结合生物制剂的情况，均适用于成人 IBD。在儿科 IBD 中，联合使用生物制剂对特定患者似乎是安全且有益的。应在长期随访研究中解决安全性问题。四名患有克罗恩病 (CD)，四名患有溃疡性结肠炎 (UC)。4 名患者（3 UC）实现了临床缓解，4 名患者进行了结肠切除术（3 CD，1 UC）。5 名年龄在 11-17 岁之间的 CD 患者（3 名女孩）在接受英夫利昔单抗维持治疗后，出现了对局部治疗耐药的银屑病。英夫利昔单抗和优特克单抗的组合导致 CD 的临床缓解而没有皮肤症状。任何接受联合治疗的患者均未发生严重不良事件。13 篇出版物报告了在成人 IBD 中结合生物制剂的情况。在儿科 IBD 中，联合使用生物制剂对特定患者似乎是安全且有益的。应在长期随访研究中解决安全性问题。4 名患者（3 UC）实现了临床缓解，4 名患者进行了结肠切除术（3 CD，1 UC）。5 名年龄在 11-17 岁之间的 CD 患者（3 名女孩）在接受英夫利昔单抗维持治疗后，出现了对局部治疗耐药的银屑病。英夫利昔单抗和优特克单抗的组合导致 CD 的临床缓解而没有皮肤症状。任何接受联合治疗的患者均未发生严重不良事件。13 份出版物报告了结合生物制剂的情况，均适用于成人 IBD。在儿科 IBD 中，联合使用生物制剂对特定患者似乎是安全且有益的。应在长期随访研究中解决安全性问题。4 名患者（3 UC）实现了临床缓解，4 名患者进行了结肠切除术（3 CD，1 UC）。5 名年龄在 11-17 岁之间的 CD 患者（3 名女孩）在接受英夫利昔单抗维持治疗后，出现了对局部治疗耐药的银屑病。英夫利昔单抗和优特克单抗的组合导致 CD 的临床缓解而没有皮肤症状。任何接受联合治疗的患者均未发生严重不良事件。13 份出版物报告了结合生物制剂的情况，均适用于成人 IBD。在儿科 IBD 中，联合使用生物制剂对特定患者似乎是安全且有益的。应在长期随访研究中解决安全性问题。英夫利昔单抗和优特克单抗的组合导致 CD 的临床缓解而没有皮肤症状。任何接受联合治疗的患者均未发生严重不良事件。13 份出版物报告了结合生物制剂的情况，均适用于成人 IBD。在儿科 IBD 中，联合使用生物制剂对特定患者似乎是安全且有益的。应在长期随访研究中解决安全性问题。英夫利昔单抗和优特克单抗的组合导致 CD 的临床缓解而没有皮肤症状。任何接受联合治疗的患者均未发生严重不良事件。13 份出版物报告了结合生物制剂的情况，均适用于成人 IBD。在儿科 IBD 中，联合使用生物制剂对特定患者似乎是安全且有益的。应在长期随访研究中解决安全性问题。