A wrench in the works of COVID-19 Understanding the inner workings of the virus that causes coronavirus disease 2019 (COVID-19) may help us to disrupt it. Yin et al. focused on the viral polymerase essential for replicating viral RNA. They determined a structure of the polymerase bound to RNA and to the drug remdesivir. Remdesivir mimics an RNA nucleotide building block and is covalently linked to the replicating RNA, which blocks further synthesis of RNA. The structure provides a template for designing improved therapeutics against the viral polymerase. Science, this issue p. 1499 Cryo-EM structures show how the drug remdesivir binds to the RNA polymerase to block RNA elongation. The pandemic of coronavirus disease 2019 (COVID-19), caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), has become a global crisis. Replication of SARS-CoV-2 requires the viral RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) enzyme, a target of the antiviral drug remdesivir. Here we report the cryo–electron microscopy structure of the SARS-CoV-2 RdRp, both in the apo form at 2.8-angstrom resolution and in complex with a 50-base template-primer RNA and remdesivir at 2.5-angstrom resolution. The complex structure reveals that the partial double-stranded RNA template is inserted into the central channel of the RdRp, where remdesivir is covalently incorporated into the primer strand at the first replicated base pair, and terminates chain elongation. Our structures provide insights into the mechanism of viral RNA replication and a rational template for drug design to combat the viral infection.

中文翻译：

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瑞德西韦抑制 SARS-CoV-2 的 RNA 依赖性 RNA 聚合酶的结构基础

COVID-19 工作中的一个扳手 了解导致 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的病毒的内部工作原理可能有助于我们破坏它。殷等人。专注于复制病毒 RNA 所必需的病毒聚合酶。他们确定了与 RNA 和药物瑞德西韦结合的聚合酶的结构。瑞德西韦模拟 RNA 核苷酸构建块，并与复制的 RNA 共价连接，从而阻止 RNA 的进一步合成。该结构为设计针对病毒聚合酶的改进疗法提供了模板。科学，这个问题 p。1499 Cryo-EM 结构显示了药物瑞德西韦如何与 RNA 聚合酶结合以阻止 RNA 延伸。由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行已成为全球危机。SARS-CoV-2 的复制需要病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp)，这是抗病毒药物瑞德西韦的靶点。在这里，我们报告了 SARS-CoV-2 RdRp 的冷冻电子显微镜结构，无论是 2.8 埃分辨率的 apo 形式，还是 2.5 埃分辨率的 50 碱基模板引物 RNA 和瑞德西韦复合物。复杂的结构表明，部分双链 RNA 模板被插入到 RdRp 的中央通道中，在那里 remdesivir 在第一个复制碱基对处共价结合到引物链中，并终止链延长。我们的结构提供了对病毒 RNA 复制机制的深入了解，并为药物设计以对抗病毒感染提供了合理的模板。抗病毒药物瑞德西韦的靶点。在这里，我们报告了 SARS-CoV-2 RdRp 的冷冻电子显微镜结构，无论是 2.8 埃分辨率的 apo 形式，还是 2.5 埃分辨率的 50 碱基模板引物 RNA 和瑞德西韦复合物。复杂的结构表明，部分双链 RNA 模板被插入到 RdRp 的中央通道中，在那里 remdesivir 在第一个复制碱基对处共价结合到引物链中，并终止链延长。我们的结构提供了对病毒 RNA 复制机制的深入了解，并为药物设计以对抗病毒感染提供了合理的模板。抗病毒药物瑞德西韦的靶点。在这里，我们报告了 SARS-CoV-2 RdRp 的冷冻电子显微镜结构，无论是 2.8 埃分辨率的 apo 形式，还是 2.5 埃分辨率的 50 碱基模板引物 RNA 和瑞德西韦复合物。复杂的结构表明，部分双链 RNA 模板被插入到 RdRp 的中央通道中，在那里 remdesivir 在第一个复制碱基对处共价结合到引物链中，并终止链延长。我们的结构提供了对病毒 RNA 复制机制的深入了解，并为药物设计以对抗病毒感染提供了合理的模板。8 埃分辨率，并与 50 碱基模板引物 RNA 和瑞德西韦复合，分辨率为 2.5 埃。复杂的结构表明，部分双链 RNA 模板被插入到 RdRp 的中央通道中，在那里 remdesivir 在第一个复制碱基对处共价结合到引物链中，并终止链延长。我们的结构提供了对病毒 RNA 复制机制的深入了解，并为药物设计以对抗病毒感染提供了合理的模板。8 埃分辨率，并与 50 碱基模板引物 RNA 和瑞德西韦复合，分辨率为 2.5 埃。复杂的结构表明，部分双链 RNA 模板被插入到 RdRp 的中央通道中，在那里 remdesivir 在第一个复制碱基对处共价结合到引物链中，并终止链延长。我们的结构提供了对病毒 RNA 复制机制的深入了解，并为药物设计以对抗病毒感染提供了合理的模板。