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Prognostic value of Iroquois homeobox 1 methylation in non-small cell lung cancers.
Genes & Genomics ( IF 2.1 ) Pub Date : 2020-03-21 , DOI: 10.1007/s13258-020-00925-9
Ji Yun Lee 1 , Won Kee Lee 2 , Jae Yong Park 3 , Dong Sun Kim 1
Affiliation  

BACKGROUND Non-small cell lung cancer (NSCLC) poses a great threat to human health. DNA methylation abnormalities play a central role in the development and outcome of most human malignancies, providing potential biomarkers for diagnosis and prognosis. Iroquois homeobox 1 (IRX1) can act as a tumor suppressor or promoter depending on the tumor microenvironment, and its role in lung cancer is still controversial. OBJECTIVE The purpose of this study was to investigate the biological role and prognostic value of IRX1 in NSCLC. METHODS We examined the methylation status of IRX1 promoter in 146 tumors from patients with NSCLC using pyrosequencing and analyzed the association between methylation status and overall patient survival. RESULTS A total of 37 cases (25.3%) showed IRX1 methylation-positive tumors when compared with matched normal tissues. No association between IRX1 expression level and methylation status was found in lung cancer cell lines. IRX1 methylation significantly correlated with smoking status and TP53 mutation. Patients with IRX1 methylation showed significantly longer survival than patients without methylation (log-rank P = 0.011). In a multivariate analysis of prognostic factors, IRX1 methylation in tumor samples was an independent prognostic factor (adjusted hazard ratio = 0.35, 95% confidence interval 0.17-0.73, P = 0.005). CONCLUSION These results suggest that IRX1 promoter methylation may be a tumor-associated event and an independent predictor of survival advantage in patients with NSCLC. Further large-scale studies are needed to confirm these findings.

中文翻译:

Iroquois同源框1甲基化在非小细胞肺癌中的预后价值。

背景技术非小细胞肺癌(NSCLC)对人类健康构成巨大威胁。DNA甲基化异常在大多数人类恶性肿瘤的发生和发展中起着核心作用,为诊断和预后提供了潜在的生物标记。Iroquois homeobox 1(IRX1)可以根据肿瘤的微环境起抑癌或促癌的作用,其在肺癌中的作用仍存在争议。目的本研究的目的是研究IRX1在非小细胞肺癌中的生物学作用和预后价值。方法我们使用焦磷酸测序技术检测了146例NSCLC患者肿瘤中IRX1启动子的甲基化状态,并分析了甲基化状态与患者总体生存率之间的关系。结果与匹配的正常组织相比,共有37例(25.3%)表现出IRX1甲基化阳性肿瘤。在肺癌细胞系中未发现IRX1表达水平与甲基化状态之间存在关联。IRX1甲基化与吸烟状态和TP53突变显着相关。与未甲基化的患者相比,IRX1甲基化的患者的生存期显着更长(log-rank P = 0.011)。在预后因素的多变量分析中,肿瘤样品中的IRX1甲基化是一个独立的预后因素(调整后的危险比= 0.35,95%置信区间0.17-0.73,P = 0.005)。结论这些结果表明,IRX1启动子甲基化可能是肿瘤相关事件,是NSCLC患者生存优势的独立预测因子。需要进一步的大规模研究来证实这些发现。IRX1甲基化与吸烟状态和TP53突变显着相关。与未甲基化的患者相比,IRX1甲基化的患者的生存期显着更长(log-rank P = 0.011)。在预后因素的多变量分析中,肿瘤样本中的IRX1甲基化是一个独立的预后因素(调整的危险比= 0.35,95%置信区间0.17-0.73,P = 0.005)。结论这些结果表明,IRX1启动子甲基化可能是肿瘤相关事件,是NSCLC患者生存优势的独立预测因子。需要进一步的大规模研究来证实这些发现。IRX1甲基化与吸烟状态和TP53突变显着相关。与未甲基化的患者相比,IRX1甲基化的患者的生存期显着更长(log-rank P = 0.011)。在预后因素的多变量分析中,肿瘤样本中的IRX1甲基化是一个独立的预后因素(调整的危险比= 0.35,95%置信区间0.17-0.73,P = 0.005)。结论这些结果表明,IRX1启动子甲基化可能是肿瘤相关事件,是NSCLC患者生存优势的独立预测因子。需要进一步的大规模研究来证实这些发现。在预后因素的多变量分析中,肿瘤样品中的IRX1甲基化是一个独立的预后因素(调整后的危险比= 0.35,95%置信区间0.17-0.73,P = 0.005)。结论这些结果表明,IRX1启动子甲基化可能是肿瘤相关事件,是NSCLC患者生存优势的独立预测因子。需要进一步的大规模研究来证实这些发现。在预后因素的多变量分析中,肿瘤样本中的IRX1甲基化是一个独立的预后因素(调整的危险比= 0.35,95%置信区间0.17-0.73,P = 0.005)。结论这些结果表明,IRX1启动子甲基化可能是肿瘤相关事件,是NSCLC患者生存优势的独立预测因子。需要进一步的大规模研究来证实这些发现。
更新日期:2020-03-21
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