BACKGROUND Adjuvant trastuzumab for early stage (I-III) HER2 positive breast cancer (BC) has led to statistically significant improvement in cancer outcomes but carries a risk of cardiotoxicity. Trastuzumab is discontinued early in many patients for asymptomatic changes in left ventricular ejection fraction. We evaluated the impact of early discontinuation of trastuzumab on cancer outcomes. METHODS Retrospective population-based cohort study of early BC patients treated with adjuvant trastuzumab in Ontario, Canada, 2007-2016. Four groups were analyzed: A-full treatment, 17-18 cycles trastuzumab; B-Cardiac event within treatment period; C - ≤16 cycles, no cardiac events, stopped ≤30 days from last cardiac imaging (CI); D - ≤16 cycles, no cardiac events, stopped >30 days from CI. Primary outcome: disease-free survival; secondary outcomes: overall survival, cancer-specific, and cardiovascular mortality. Sensitivity analyses were performed 14 months after cycle 1 trastuzumab to control for early relapse. RESULTS 5547 patients met inclusion criteria; A: 3921, B: 309, C: 362 and D: 955. 5-year DFS was 94.1% in group A, 80.1% group B, 81.4% group C and 82.4% group D. Using a Cox model, HR (95% CI) for 5-year DFS was 3.15 (2.13-4.65) for group B, 1.94 (1.30 - 2.89) group C and 1.92 (1.46-2.53) group D. Overall, 26 patients (0.5%) died of cardiac causes. CONCLUSIONS BC patients in Ontario who did not complete adjuvant trastuzumab had a statistically significantly higher risk of BC relapse and death and low incidence of cardiac death. These findings support one year of adjuvant trastuzumab in early stage BC.

中文翻译：

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停止曲妥珠单抗对早期乳腺癌的影响：加拿大安大略省一项基于人群的研究。

背景技术用于早期（I-III）HER2阳性乳腺癌（BC）的辅助曲妥珠单抗已导致癌症结局在统计学上显着改善，但具有心脏毒性的风险。由于左心室射血分数无症状变化，许多患者早期停用曲妥珠单抗。我们评估了曲妥珠单抗的早期停用对癌症结局的影响。方法2007-2016年在加拿大安大略省，接受曲妥珠单抗辅助治疗的早期BC患者的回顾性人群研究。分析了四组：完全治疗，曲妥珠单抗17-18个周期；治疗期内发生B型心脏事件；C-≤16个周期，无心脏事件，自上次心脏成像（CI）≤30天后停止；D-≤16个周期，无心脏事件，距CI止于> 30天。主要结果：无病生存；次要结果：总体生存率，癌症特异性和心血管疾病死亡率。在第1周期曲妥珠单抗治疗14个月后进行敏感性分析，以控制早期复发。结果5547例患者符合入选标准；A：3921，B：309，C：362和D：955。A组，B组80.1％，C组81.4％和D组82.4％的5年DFS为94.1％。使用Cox模型，HR（95 B组，D组5年DFS的％CI为3.15（2.13-4.65），C组为1.94（1.30-2.89）和D组为1.92（1.46-2.53）。总体上，有26名患者（0.5％）死于心脏原因。结论安大略省未完成辅助曲妥珠单抗的BC患者在统计学上显着更高的BC复发和死亡风险以及心源性死亡的发生率较低。这些发现支持了在BC早期进行一年的曲妥珠单抗辅助治疗。周期1曲妥珠单抗后14个月进行敏感性分析，以控制早期复发。结果5547例患者符合入选标准；A：3921，B：309，C：362和D：955。A组，B组80.1％，C组81.4％和D组82.4％的5年DFS为94.1％。使用Cox模型，HR（95 B组，D组5年DFS的％CI为3.15（2.13-4.65），C组为1.94（1.30-2.89）和D组为1.92（1.46-2.53）。总体上，有26名患者（0.5％）死于心脏原因。结论安大略省未完成辅助曲妥珠单抗的BC患者在统计学上显着较高的BC复发和死亡风险，且心源性死亡的发生率较低。这些发现支持了在BC早期进行一年的曲妥珠单抗辅助治疗。在第1周期曲妥珠单抗治疗14个月后进行敏感性分析，以控制早期复发。结果5547例患者符合入选标准；A：3921，B：309，C：362和D：955。A组，B组80.1％，C组81.4％和D组82.4％的5年DFS为94.1％。使用Cox模型，HR（95 B组，D组5年DFS的％CI为3.15（2.13-4.65），C组为1.94（1.30-2.89）和D组为1.92（1.46-2.53）。总体上，有26名患者（0.5％）死于心脏原因。结论安大略省未完成辅助曲妥珠单抗的BC患者在统计学上显着较高的BC复发和死亡风险，且心源性死亡的发生率较低。这些发现支持了在BC早期进行一年的曲妥珠单抗辅助治疗。362和D：955。A组，5组B，81.4％C和82.4％D组的5年DFS为94.1％。使用Cox模型，5年DFS的HR（95％CI）为3.15 B组为（2.13-4.65），C组为1.94（1.30-2.89），D组为1.92（1.46-2.53）。总体上，有26名患者（0.5％）死于心脏原因。结论安大略省未完成辅助曲妥珠单抗的BC患者在统计学上显着较高的BC复发和死亡风险，且心源性死亡的发生率较低。这些发现支持了在BC早期进行一年的曲妥珠单抗辅助治疗。362和D：955。A组，5组B，81.4％C和82.4％D组的5年DFS为94.1％。使用Cox模型，5年DFS的HR（95％CI）为3.15 B组为（2.13-4.65），C组为1.94（1.30-2.89），D组为1.92（1.46-2.53）。总体上，有26名患者（0.5％）死于心脏原因。结论安大略省未完成辅助曲妥珠单抗的BC患者在统计学上显着更高的BC复发和死亡风险以及心源性死亡的发生率较低。这些发现支持了在BC早期进行一年的曲妥珠单抗辅助治疗。结论安大略省未完成辅助曲妥珠单抗的BC患者在统计学上显着较高的BC复发和死亡风险，且心源性死亡的发生率较低。这些发现支持了在BC早期进行一年的曲妥珠单抗辅助治疗。结论安大略省未完成辅助曲妥珠单抗的BC患者在统计学上显着较高的BC复发和死亡风险，且心源性死亡的发生率较低。这些发现支持了在BC早期进行一年的曲妥珠单抗辅助治疗。