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CD9 induces cellular senescence and aggravates atherosclerotic plaque formation.
Cell Death and Differentiation ( IF 12.4 ) Pub Date : 2020-04-28 , DOI: 10.1038/s41418-020-0537-9 Jung Hee Cho 1, 2, 3 , Eok-Cheon Kim 1, 2 , Youlim Son 1, 2 , Da-Woon Lee 1, 2 , Yong Seop Park 1, 2 , Joon Hyuk Choi 4 , Kyung-Hyun Cho 5 , Ki-Sun Kwon 6 , Jae-Ryong Kim 1, 2
Cell Death and Differentiation ( IF 12.4 ) Pub Date : 2020-04-28 , DOI: 10.1038/s41418-020-0537-9 Jung Hee Cho 1, 2, 3 , Eok-Cheon Kim 1, 2 , Youlim Son 1, 2 , Da-Woon Lee 1, 2 , Yong Seop Park 1, 2 , Joon Hyuk Choi 4 , Kyung-Hyun Cho 5 , Ki-Sun Kwon 6 , Jae-Ryong Kim 1, 2
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CD9, a 24 kDa tetraspanin membrane protein, is known to regulate cell adhesion and migration, cancer progression and metastasis, immune and allergic responses, and viral infection. CD9 is upregulated in senescent endothelial cells, neointima hyperplasia, and atherosclerotic plaques. However, its role in cellular senescence and atherosclerosis remains undefined. We investigated the potential mechanism for CD9-mediated cellular senescence and its role in atherosclerotic plaque formation. CD9 knockdown in senescent human umbilical vein endothelial cells significantly rescued senescence phenotypes, while CD9 upregulation in young cells accelerated senescence. CD9 regulated cellular senescence through a phosphatidylinositide 3 kinase-AKT-mTOR-p53 signal pathway. CD9 expression increased in arterial tissues from humans and rats with age, and in atherosclerotic plaques in humans and mice. Anti-mouse CD9 antibody noticeably prevented the formation of atherosclerotic lesions in ApoE-/- mice and Ldlr-/- mice. Furthermore, CD9 ablation in ApoE-/- mice decreased atherosclerotic lesions in aorta and aortic sinus. These results suggest that CD9 plays critical roles in endothelial cell senescence and consequently the pathogenesis of atherosclerosis, implying that CD9 is a novel target for prevention and treatment of vascular aging and atherosclerosis.
中文翻译:
CD9 诱导细胞衰老并加重动脉粥样硬化斑块的形成。
CD9 是一种 24 kDa 的四跨膜蛋白,已知可调节细胞粘附和迁移、癌症进展和转移、免疫和过敏反应以及病毒感染。CD9 在衰老的内皮细胞、新内膜增生和动脉粥样硬化斑块中上调。然而,它在细胞衰老和动脉粥样硬化中的作用仍未明确。我们研究了 CD9 介导的细胞衰老的潜在机制及其在动脉粥样硬化斑块形成中的作用。衰老人脐静脉内皮细胞中的 CD9 敲低显着挽救了衰老表型,而年轻细胞中的 CD9 上调加速了衰老。CD9 通过磷脂酰肌醇 3 激酶-AKT-mTOR-p53 信号通路调节细胞衰老。CD9 在人类和大鼠动脉组织中的表达随着年龄的增长而增加,以及人类和小鼠的动脉粥样硬化斑块。抗小鼠 CD9 抗体显着阻止了 ApoE-/- 小鼠和 Ldlr-/- 小鼠动脉粥样硬化病变的形成。此外,ApoE-/- 小鼠中的 CD9 消融减少了主动脉和主动脉窦的动脉粥样硬化病变。这些结果表明 CD9 在内皮细胞衰老和动脉粥样硬化的发病机制中起关键作用,暗示 CD9 是预防和治疗血管老化和动脉粥样硬化的新靶点。
更新日期:2020-04-28
中文翻译:
CD9 诱导细胞衰老并加重动脉粥样硬化斑块的形成。
CD9 是一种 24 kDa 的四跨膜蛋白,已知可调节细胞粘附和迁移、癌症进展和转移、免疫和过敏反应以及病毒感染。CD9 在衰老的内皮细胞、新内膜增生和动脉粥样硬化斑块中上调。然而,它在细胞衰老和动脉粥样硬化中的作用仍未明确。我们研究了 CD9 介导的细胞衰老的潜在机制及其在动脉粥样硬化斑块形成中的作用。衰老人脐静脉内皮细胞中的 CD9 敲低显着挽救了衰老表型,而年轻细胞中的 CD9 上调加速了衰老。CD9 通过磷脂酰肌醇 3 激酶-AKT-mTOR-p53 信号通路调节细胞衰老。CD9 在人类和大鼠动脉组织中的表达随着年龄的增长而增加,以及人类和小鼠的动脉粥样硬化斑块。抗小鼠 CD9 抗体显着阻止了 ApoE-/- 小鼠和 Ldlr-/- 小鼠动脉粥样硬化病变的形成。此外,ApoE-/- 小鼠中的 CD9 消融减少了主动脉和主动脉窦的动脉粥样硬化病变。这些结果表明 CD9 在内皮细胞衰老和动脉粥样硬化的发病机制中起关键作用,暗示 CD9 是预防和治疗血管老化和动脉粥样硬化的新靶点。