Signal transducer and activator of transcription (STAT) proteins are latent transcription factors that reside in the cytoplasm of several types of cells. In canonical signaling, upon stimulation by cytokines and growth factors, STATs get activated and translocate into the nucleus to transcribe target genes. Among STATs, the STAT3 variant has been studied extensively and implicated in diverse human malignancies. Transcriptionally, STAT3 can upregulate the expression of genes associated with cell proliferation, antiapoptosis, prosurvival, angiogenesis, metastasis, and immune evasion. STAT3 can be constitutively activated in a broad range of human cancers including solid as well as hematological tumors and overexpression of STAT3 has been observed in a wide-range of patient-derived tumor tissue samples that may contribute to dismal prognosis. In contrast, blockade of STAT3 activation using inhibitors or knockdown systems can markedly suppress tumor progression, thus highlighting the significance of abrogating STAT3 signaling cascade in cancer therapy. In this review, we have provided a comprehensive overview of mechanisms of STAT3 signal transduction and its endogenous negative modulators, the role of STAT3 in oncogenesis, the interplay of miRNAs in STAT3 signaling, and mechanisms involved in persistent activation of STAT3. Furthermore, the review also provides a detailed overview of STAT3 signaling inhibition by selected natural compounds, which have displayed potent activity in various preclinical cancer model.

信号转导和转录激活因子 (STAT) 蛋白是潜伏的转录因子，存在于几种细胞的细胞质中。在典型的信号传导中，在细胞因子和生长因子的刺激下，STATs 被激活并转移到细胞核中以转录靶基因。在 STATs 中，STAT3 变体已被广泛研究并涉及多种人类恶性肿瘤。在转录上，STAT3 可以上调与细胞增殖、抗凋亡、促存活、血管生成、转移和免疫逃避相关的基因的表达。STAT3 可以在包括实体肿瘤和血液肿瘤在内的多种人类癌症中被组成型激活，并且在可能导致预后不佳的大量患者来源的肿瘤组织样本中观察到 STAT3 的过表达。相比之下，使用抑制剂或敲低系统阻断 STAT3 激活可以显着抑制肿瘤进展，从而突出消除 STAT3 信号级联在癌症治疗中的重要性。在这篇综述中，我们全面概述了 STAT3 信号转导及其内源性负调节剂的机制、STAT3 在肿瘤发生中的作用、miRNA 在 STAT3 信号传导中的相互作用以及参与 STAT3 持续激活的机制。此外，该综述还详细概述了选定的天然化合物对 STAT3 信号传导的抑制作用，这些化合物在各种临床前癌症模型中显示出有效的活性。因此突出了在癌症治疗中消除 STAT3 信号级联的重要性。在这篇综述中，我们全面概述了 STAT3 信号转导及其内源性负调节剂的机制、STAT3 在肿瘤发生中的作用、miRNA 在 STAT3 信号传导中的相互作用以及参与 STAT3 持续激活的机制。此外，该综述还详细概述了选定的天然化合物对 STAT3 信号传导的抑制作用，这些化合物在各种临床前癌症模型中显示出有效的活性。因此突出了在癌症治疗中消除 STAT3 信号级联的重要性。在这篇综述中，我们全面概述了 STAT3 信号转导及其内源性负调节剂的机制、STAT3 在肿瘤发生中的作用、miRNA 在 STAT3 信号传导中的相互作用以及参与 STAT3 持续激活的机制。此外，该综述还详细概述了选定的天然化合物对 STAT3 信号传导的抑制作用，这些化合物在各种临床前癌症模型中显示出有效的活性。以及参与 STAT3 持续激活的机制。此外，该综述还详细概述了选定的天然化合物对 STAT3 信号传导的抑制作用，这些化合物在各种临床前癌症模型中显示出有效的活性。以及参与 STAT3 持续激活的机制。此外，该综述还详细概述了选定的天然化合物对 STAT3 信号传导的抑制作用，这些化合物在各种临床前癌症模型中显示出有效的活性。