Interleukin-10 (IL-10) is a pleiotropic cytokine produced by a wide variety of cells. It has been implicated in cancer progression, and at times, it has seemingly contradictory effects. The impact of IL-10 on immune components in the context of cancer has been intensively investigated, but its effect on cancer cells remains poorly understood. In this study, we examined the expression of IL-10 and IL-10 receptor 1 (IL-10R1) in resected locally advanced lung adenocarcinoma by immunohistochemistry. IL-10 immunoreactivity was stronger in intraepithelial regions than in stroma. The amount of IL-10 found either in intraepithelial or in stromal regions had no prognostic value, but the relative distribution of IL-10 in these two locations was related to cancer-immune phenotypes. High expression of IL-10R1 by tumor cells was significantly correlated with poor prognosis, suggesting that IL-10-mediated signaling may induce cancer cell intrinsic effects that promote cancer progression. Functional analysis using human lung adenocarcinoma cell lines revealed that IL-10 did not directly affect cell proliferation and migration. Incubation of cancer cells with IL-10 suppressed interferon-γ (IFN-γ)-induced STAT1 phosphorylation and inhibited the transcription of IFN-γ-targeted genes, such as CXCL9, CXCL10, and PD-L1. IL-10 enhanced IFN-γ-induced SOCS1 and SOCS3 expression, an effect that might be responsible for the downregulation of STAT1 activity in cancer cells. Our findings provide a rationale for targeting IL-10 on cancer cells as a potential strategy for treating cancer.

中文翻译：

---

IL-10抑制肺腺癌中IFN-γ介导的信号传导。

白细胞介素10（IL-10）是由多种细胞产生的多效性细胞因子。它与癌症的进展有关，有时似乎具有矛盾的作用。IL-10对癌症背景下免疫成分的影响已得到深入研究，但对癌细胞的作用仍知之甚少。在这项研究中，我们通过免疫组织化学检查了切除的局部晚期肺腺癌中IL-10和IL-10受体1（IL-10R1）的表达。上皮内区域的IL-10免疫反应性强于基质。在上皮内或间质区域中发现的IL-10的量没有预后价值，但在这两个位置中IL-10的相对分布与癌症免疫表型有关。肿瘤细胞高表达IL-10R1与不良预后密切相关，提示IL-10介导的信号传导可能诱导癌细胞内在作用，从而促进癌症进展。使用人肺腺癌细胞系的功能分析显示，IL-10不会直接影响细胞增殖和迁移。用IL-10孵育癌细胞可抑制干扰素-γ（IFN-γ）诱导的STAT1磷酸化，并抑制以IFN-γ为靶标的基因（例如CXCL9，CXCL10和PD-L1）的转录。IL-10增强了IFN-γ诱导的SOCS1和SOCS3表达，这种作用可能与癌细胞中STAT1活性的下调有关。我们的发现为将IL-10靶向癌细胞作为治疗癌症的潜在策略提供了理论依据。提示IL-10介导的信号传导可能诱导癌细胞内在作用，从而促进癌症进展。使用人肺腺癌细胞系的功能分析显示，IL-10不会直接影响细胞增殖和迁移。用IL-10孵育癌细胞可抑制干扰素-γ（IFN-γ）诱导的STAT1磷酸化，并抑制以IFN-γ为靶标的基因（如CXCL9，CXCL10和PD-L1）的转录。IL-10增强了IFN-γ诱导的SOCS1和SOCS3表达，这种作用可能与癌细胞中STAT1活性的下调有关。我们的发现为将IL-10靶向癌细胞作为治疗癌症的潜在策略提供了理论依据。提示IL-10介导的信号传导可能诱导癌细胞内在作用，从而促进癌症进展。使用人肺腺癌细胞系的功能分析显示，IL-10不会直接影响细胞增殖和迁移。用IL-10孵育癌细胞可抑制干扰素-γ（IFN-γ）诱导的STAT1磷酸化，并抑制以IFN-γ为靶标的基因（如CXCL9，CXCL10和PD-L1）的转录。IL-10增强了IFN-γ诱导的SOCS1和SOCS3表达，这种作用可能与癌细胞中STAT1活性的下调有关。我们的发现为将IL-10靶向癌细胞作为治疗癌症的潜在策略提供了理论依据。使用人肺腺癌细胞系的功能分析表明，IL-10不会直接影响细胞的增殖和迁移。用IL-10孵育癌细胞可抑制干扰素-γ（IFN-γ）诱导的STAT1磷酸化，并抑制以IFN-γ为靶标的基因（例如CXCL9，CXCL10和PD-L1）的转录。IL-10增强了IFN-γ诱导的SOCS1和SOCS3表达，这种作用可能与癌细胞中STAT1活性的下调有关。我们的发现为将IL-10靶向癌细胞作为治疗癌症的潜在策略提供了理论依据。使用人肺腺癌细胞系的功能分析显示，IL-10不会直接影响细胞增殖和迁移。用IL-10孵育癌细胞可抑制干扰素-γ（IFN-γ）诱导的STAT1磷酸化，并抑制以IFN-γ为靶标的基因（例如CXCL9，CXCL10和PD-L1）的转录。IL-10增强了IFN-γ诱导的SOCS1和SOCS3表达，这种作用可能与癌细胞中STAT1活性的下调有关。我们的发现为将IL-10靶向癌细胞作为治疗癌症的潜在策略提供了理论依据。IL-10增强了IFN-γ诱导的SOCS1和SOCS3表达，这种作用可能与癌细胞中STAT1活性的下调有关。我们的发现为将IL-10靶向癌细胞作为治疗癌症的潜在策略提供了理论依据。IL-10增强了IFN-γ诱导的SOCS1和SOCS3表达，这种作用可能与癌细胞中STAT1活性的下调有关。我们的发现为将IL-10靶向癌细胞作为治疗癌症的潜在策略提供了理论依据。