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Protocol for a double-blind, randomized controlled trial on the dose-related efficacy of omalizumab in multi-food oral immunotherapy.
Allergy, Asthma & Clinical Immunology ( IF 2.7 ) Pub Date : 2020-04-17 , DOI: 10.1186/s13223-020-00419-z
Alexandra Langlois 1 , Marie-Hélène Lavergne 2 , Hélène Leroux 2 , Kerstin Killer 2 , Pauline Azzano 1 , Louis Paradis 1, 3 , Kathryn Samaan 1 , Jonathan Lacombe-Barrios 1 , Benoît Mâsse 2, 4 , Anne Des Roches 1, 2 , Philippe Bégin 1, 2, 3
Affiliation  

Background Previous proof-of-concept studies have shown that a short course of omalizumab can safely accelerate the oral immunotherapy schedule for multiple allergens simultaneously. Considering the high cost of medication, the dose-related efficacy of omalizumab at decreasing the duration of oral immunotherapy up-dosing phase must be objectively quantified before cost-benefit analyses can be performed. The primary objective of this trial will be to compare the efficacy of 2 omalizumab dosages to placebo at decreasing time-to-maintenance dose during a symptom-driven multi-food OIT protocol. Methods A total of 90 participants aged 6 to 25 with multiple food allergies (3 or more) will be enrolled at four sites in Canada. Participants will be randomized to: (A) Omalizumab 8 mg/kg per month (n = 36); (B) Omalizumab 16 mg/kg per month (n = 36); or (C) Placebo (n = 18). Study drug will be administered at full dosage for 12 weeks, then progressively tapered at 50% dosage (8 mg/kg vs 4 mg/kg vs placebo) for 4 weeks and at 25% dosage (4 mg/kg vs 2 mg/kg vs placebo) for another 4 weeks. After a pre-treatment period of 8 weeks, participants will undergo an initial food escalation (IFE) to an OIT mix containing 3 allergens and start daily home dosing with biweekly increases until a target daily maintenance of 1500 mg protein is achieved. The amount escalated at each visit will vary based on treatment tolerance according to a standardized up-dosing algorithm. Participants will be followed for at least 12 months following the initial food escalation. The primary endpoint will be time from IFE to the target maintenance dose of 1500 mg protein. Time-to-event analytic methods, including the log-rank test, will be used to compare the 3 arms. Discussion This trial uses a novel pragmatic approach to compare OIT with omalizumab to OIT without omalizumab in a blinded manner, which allows to single out the effect of this anti-IgE medication on treatment effectiveness speed without the recourse to predetermined schedules. The innovative patient-centered up-dosing algorithm allows to maximise treatment effectiveness speed without compromising patient safety, regardless of whether the patient is on omalizumab or not. This study will also provide novel prospective data to inform on the optimal and most cost-effective dosage for this indication.Trial registration ClinicalTrials.gov, NCT04045301, Registered 5 August 2019, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04045301.

中文翻译:

奥马珠单抗在多食物口服免疫治疗中剂量相关疗效的双盲、随机对照试验方案。

背景 先前的概念验证研究表明,奥马珠单抗的短期疗程可以安全地同时加速多种过敏原的口服免疫治疗计划。考虑到高昂的药物成本,在进行成本效益分析之前,必须客观地量化奥马珠单抗在减少口服免疫治疗剂量增加阶段持续时间方面的剂量相关功效。该试验的主要目的是在症状驱动的多食物 OIT 方案中比较 2 种 omalizumab 剂量与安慰剂在减少维持时间方面的疗效。方法 将在加拿大的四个地点招募 90 名年龄在 6 至 25 岁、患有多种食物过敏(3 人或更多)的参与者。参与者将被随机分配到: (A) Omalizumab 8 mg/kg 每月(n = 36);(B) 奥马珠单抗 16 mg/kg 每月 (n = 36);或 (C) 安慰剂 (n = 18)。研究药物将以全剂量给药 12 周,然后以 50% 剂量(8 mg/kg 对比 4 mg/kg 对比安慰剂)逐渐减量 4 周和 25% 剂量(4 mg/kg 对比 2 mg/kg与安慰剂相比)再持续 4 周。在 8 周的预处理期后,参与者将经历初始食物升级 (IFE) 至含有 3 种过敏原的 OIT 混合物,并开始每日家庭给药,每两周增加一次,直至达到每日维持 1500 毫克蛋白质的目标。根据标准化的剂量增加算法,每次就诊时增加的量将根据治疗耐受性而有所不同。在最初的食品升级后,参与者将被跟踪至少 12 个月。主要终点是从 IFE 到 1500 mg 蛋白质的目标维持剂量的时间。事件发生时间分析方法,包括对数秩检验,将用于比较 3 个臂。讨论 本试验采用一种新的实用方法以盲法比较 OIT 与 omalizumab 与 OIT 与没有 omalizumab 的情况,这允许在不求助于预定时间表的情况下挑选出这种抗 IgE 药物对治疗效果速度的影响。创新的以患者为中心的剂量增加算法允许在不影响患者安全的情况下最大限度地提高治疗效果速度,无论患者是否使用奥马珠单抗。本研究还将提供新的前瞻性数据,以告知该适应症的最佳和最具成本效益的剂量。试验注册 ClinicalTrials.gov,NCT04045301,2019 年 8 月 5 日注册,https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04045301。讨论 本试验采用一种新的实用方法以盲法比较 OIT 与 omalizumab 与 OIT 与没有 omalizumab 的情况,这允许在不求助于预定时间表的情况下挑选出这种抗 IgE 药物对治疗效果速度的影响。创新的以患者为中心的剂量增加算法允许在不影响患者安全的情况下最大限度地提高治疗效果速度,无论患者是否使用奥马珠单抗。本研究还将提供新的前瞻性数据,以告知该适应症的最佳和最具成本效益的剂量。试验注册 ClinicalTrials.gov,NCT04045301,2019 年 8 月 5 日注册,https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04045301。讨论 本试验采用一种新的实用方法以盲法比较 OIT 与 omalizumab 与 OIT 与没有 omalizumab 的情况,这允许在不求助于预定时间表的情况下挑选出这种抗 IgE 药物对治疗效果速度的影响。创新的以患者为中心的剂量增加算法允许在不影响患者安全的情况下最大限度地提高治疗效果速度,无论患者是否使用奥马珠单抗。本研究还将提供新的前瞻性数据,以告知该适应症的最佳和最具成本效益的剂量。试验注册 ClinicalTrials.gov,NCT04045301,2019 年 8 月 5 日注册,https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04045301。这允许在不求助于预定时间表的情况下挑选出这种抗 IgE 药物对治疗效果速度的影响。创新的以患者为中心的剂量增加算法允许在不影响患者安全的情况下最大限度地提高治疗效果速度,无论患者是否使用奥马珠单抗。本研究还将提供新的前瞻性数据,以告知该适应症的最佳和最具成本效益的剂量。试验注册 ClinicalTrials.gov,NCT04045301,2019 年 8 月 5 日注册,https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04045301。这允许在不求助于预定时间表的情况下挑选出这种抗 IgE 药物对治疗效果速度的影响。创新的以患者为中心的剂量增加算法允许在不影响患者安全的情况下最大限度地提高治疗效果速度,无论患者是否使用奥马珠单抗。本研究还将提供新的前瞻性数据,以告知该适应症的最佳和最具成本效益的剂量。试验注册 ClinicalTrials.gov,NCT04045301,2019 年 8 月 5 日注册,https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04045301。创新的以患者为中心的剂量增加算法允许在不影响患者安全的情况下最大限度地提高治疗效果速度,无论患者是否使用奥马珠单抗。本研究还将提供新的前瞻性数据,以告知该适应症的最佳和最具成本效益的剂量。试验注册 ClinicalTrials.gov,NCT04045301,2019 年 8 月 5 日注册,https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04045301。创新的以患者为中心的剂量增加算法允许在不影响患者安全的情况下最大限度地提高治疗效果速度,无论患者是否使用奥马珠单抗。本研究还将提供新的前瞻性数据,以告知该适应症的最佳和最具成本效益的剂量。试验注册 ClinicalTrials.gov,NCT04045301,2019 年 8 月 5 日注册,https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04045301。
更新日期:2020-04-22
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