A relatively common polymorphism in the human brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene (Val66Met, which corresponds to Val68Met in mice) has been shown to modulate cognitive function and vulnerability to mental health disorders. This substitution impairs trafficking and activity-dependent release of BDNF. A number of studies with both humans and transgenic mice suggest that carriers of the Met allele have deficits in the structure and/or function of the hippocampal formation. Using a relatively new transgenic mouse model of this polymorphism, we recently demonstrated that it modulates the effects of developmental ethanol exposure in the hippocampus. Here, we further characterized the effect of this polymorphism on hippocampal morphology and its interaction with ethanol vapor exposure during the 2nd and 3rd trimester equivalents of human pregnancy. We found that BDNFmet/met mice have slightly larger hippocampal volumes than BDNFval/val mice. Ethanol vapor exposure during the 2nd and 3rd trimester equivalents of human pregnancy increased hippocampal volume in a single hippocampal subregion, the CA1 stratum radiatum. Ethanol exposure did not interact with BDNF genotype to affect volume in any hippocampal subregion. These results suggest that the Val66Met polymorphism does not reduce hippocampal size (i.e., it rather increases it slightly) or increase susceptibility to prenatal ethanol exposure-induced structural hippocampal damage during adulthood.

中文翻译：

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人类 BDNF VAL66MET 多态性的小鼠等效物增加背海马体积并且不与发育乙醇暴露相互作用。

人脑源性神经营养因子 (BDNF) 基因（Val66Met，对应于小鼠中的 Val68Met）中相对常见的多态性已被证明可以调节认知功能和对心理健康障碍的易感性。这种替代损害了 BDNF 的运输和活性依赖性释放。许多对人类和转基因小鼠的研究表明，Met 等位基因的携带者在海马结构的结构和/或功能方面存在缺陷。使用这种多态性的相对较新的转基因小鼠模型，我们最近证明它调节海马中发育乙醇暴露的影响。这里，我们进一步表征了这种多态性对海马形态的影响及其与人类妊娠第二和第三三个月等效期间乙醇蒸气暴露的相互作用。我们发现 BDNFmet/met 小鼠的海马体积略大于 BDNFval/val 小鼠。在人类怀孕的第 2 和第 3 三个月期间，乙醇蒸气暴露增加了单个海马亚区 CA1 辐射层的海马体积。乙醇暴露不与 BDNF 基因型相互作用以影响任何海马亚区的体积。这些结果表明，Val66Met 多态性不会减少海马的大小（即，它只会略微增加）或增加成年期产前乙醇暴露引起的结构性海马损伤的易感性。我们发现 BDNFmet/met 小鼠的海马体积略大于 BDNFval/val 小鼠。在人类怀孕的第 2 和第 3 三个月期间，乙醇蒸气暴露增加了单个海马亚区 CA1 辐射层的海马体积。乙醇暴露不与 BDNF 基因型相互作用以影响任何海马亚区的体积。这些结果表明，Val66Met 多态性不会减少海马的大小（即，它只会略微增加）或增加成年期产前乙醇暴露引起的结构性海马损伤的易感性。我们发现 BDNFmet/met 小鼠的海马体积略大于 BDNFval/val 小鼠。在人类怀孕的第 2 和第 3 三个月期间，乙醇蒸气暴露增加了单个海马亚区 CA1 辐射层的海马体积。乙醇暴露不与 BDNF 基因型相互作用以影响任何海马亚区的体积。这些结果表明，Val66Met 多态性不会减少海马的大小（即，它只会略微增加）或增加成年期产前乙醇暴露引起的结构性海马损伤的易感性。乙醇暴露不与 BDNF 基因型相互作用以影响任何海马亚区的体积。这些结果表明，Val66Met 多态性不会减少海马的大小（即，它只会略微增加）或增加成年期产前乙醇暴露引起的结构性海马损伤的易感性。乙醇暴露不与 BDNF 基因型相互作用以影响任何海马亚区的体积。这些结果表明，Val66Met 多态性不会减少海马的大小（即，它只会略微增加）或增加成年期产前乙醇暴露引起的结构性海马损伤的易感性。