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Sarcomas-A barren immunological wasteland or field of opportunity for immunotherapy?
Veterinary and Comparative Oncology ( IF 2.1 ) Pub Date : 2020-04-04 , DOI: 10.1111/vco.12595
Matthew J Atherton 1 , Jennifer A Lenz 2 , Nicola J Mason 2, 3, 4
Affiliation  

Key advances in our understanding of immunobiology and the immunosuppressive mechanisms of the tumour microenvironment have led to significant breakthroughs in manipulating the immune system to successfully treat cancer. Remarkable therapeutic responses have occurred with tumours that carry a high mutational burden. In these cases, pre‐existing tumour‐specific T cells can be rejuvenated via checkpoint inhibition to eliminate tumours. Furthermore, durable remissions have been achieved in haematological malignancies following adoptive transfer of T cells that specifically target cell surface proteins where expression is restricted to the malignancy's cell of origin. Soft tissue sarcomas and bone sarcomas have a paucity of non‐synonymous somatic mutations and do not commonly express known, targetable, tumour‐specific antigens. Historically, soft tissue sarcomas have been considered immunologically ‘cold’ and as such, unlikely candidates for immune therapy. Here, we review the immune landscape of canine and feline sarcomas and the immunotherapeutic strategies that have been employed in veterinary clinical trials to improve patient outcome. We also provide insight into immunotherapeutic approaches being used to treat human sarcomas. Together, current data indicates that, rather than a barren immunological wasteland, sarcomas represent a field of opportunities for immunotherapies. Furthermore, we and others would suggest that strategic combinations of immunotherapeutic approaches may hold promise for more effective treatments for high grade soft tissue sarcomas and bone sarcomas.

中文翻译:

肉瘤——一个贫瘠的免疫荒地或免疫治疗的机会领域?

我们对免疫生物学和肿瘤微环境免疫抑制机制的理解取得了重大进展,在操纵免疫系统以成功治疗癌症方面取得了重大突破。携带高突变负荷的肿瘤发生了显着的治疗反应。在这些情况下,可以通过检查点抑制使预先存在的肿瘤特异性 T 细胞恢复活力以消除肿瘤。此外,在过继转移 T 细胞后,血液系统恶性肿瘤已实现持久缓解,这些 T 细胞专门针对细胞表面蛋白,其中表达仅限于恶性肿瘤的起源细胞。软组织肉瘤和骨肉瘤缺乏非同义体细胞突变,通常不表达已知的、可靶向的、肿瘤特异性抗原。从历史上看,软组织肉瘤在免疫学上被认为是“冷的”,因此不太可能进行免疫治疗。在这里,我们回顾了犬和猫肉瘤的免疫状况以及在兽医临床试验中用于改善患者预后的免疫治疗策略。我们还深入了解用于治疗人类肉瘤的免疫治疗方法。总之,目前的数据表明,肉瘤代表了免疫治疗的一个机会领域,而不是贫瘠的免疫荒地。此外,我们和其他人会建议,免疫治疗方法的战略组合可能有望为高级软组织肉瘤和骨肉瘤提供更有效的治疗。不太可能成为免疫治疗的候选者。在这里,我们回顾了犬和猫肉瘤的免疫状况以及在兽医临床试验中用于改善患者预后的免疫治疗策略。我们还深入了解用于治疗人类肉瘤的免疫治疗方法。总之,目前的数据表明,肉瘤代表了免疫疗法的一个机会领域,而不是贫瘠的免疫荒地。此外,我们和其他人会建议,免疫治疗方法的战略组合可能有望为高级软组织肉瘤和骨肉瘤提供更有效的治疗。不太可能成为免疫治疗的候选者。在这里,我们回顾了犬和猫肉瘤的免疫状况以及在兽医临床试验中用于改善患者预后的免疫治疗策略。我们还深入了解用于治疗人类肉瘤的免疫治疗方法。总之,目前的数据表明,肉瘤代表了免疫治疗的一个机会领域,而不是贫瘠的免疫荒地。此外,我们和其他人会建议,免疫治疗方法的战略组合可能有望为高级软组织肉瘤和骨肉瘤提供更有效的治疗。我们回顾了犬和猫肉瘤的免疫状况,以及在兽医临床试验中用于改善患者预后的免疫治疗策略。我们还深入了解用于治疗人类肉瘤的免疫治疗方法。总之,目前的数据表明,肉瘤代表了免疫治疗的一个机会领域,而不是贫瘠的免疫荒地。此外,我们和其他人会建议,免疫治疗方法的战略组合可能有望为高级软组织肉瘤和骨肉瘤提供更有效的治疗。我们回顾了犬和猫肉瘤的免疫状况,以及在兽医临床试验中用于改善患者预后的免疫治疗策略。我们还深入了解用于治疗人类肉瘤的免疫治疗方法。总之,目前的数据表明,肉瘤代表了免疫治疗的一个机会领域,而不是贫瘠的免疫荒地。此外,我们和其他人会建议,免疫治疗方法的战略组合可能有望为高级软组织肉瘤和骨肉瘤提供更有效的治疗。肉瘤代表了免疫疗法的机会领域。此外,我们和其他人会建议,免疫治疗方法的战略组合可能有望为高级软组织肉瘤和骨肉瘤提供更有效的治疗。肉瘤代表了免疫疗法的机会领域。此外,我们和其他人会建议,免疫治疗方法的战略组合可能有望为高级软组织肉瘤和骨肉瘤提供更有效的治疗。
更新日期:2020-04-04
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