Background: Diffusely abnormal white matter (DAWM) regions are observed in magnetic resonance images of secondary progressive multiple sclerosis (SPMS) patients. However, their role in clinical progression is still not established. Objectives: To characterize the longitudinal volumetric and intensity evolution of DAWM and focal white matter lesions (FWML) and assess their associations with clinical outcomes and progression in SPMS. Methods: Data include 589 SPMS participants followed up for 3 years (3951 time points). FWML and DAWM were automatically segmented. Screening DAWM volumes that transformed into FWML at the last visit (DAWM-to-FWML) and normalized T1-weighted intensities (indicating severity of damage) in those voxels were calculated. Results: FWML volume increased and DAWM volume decreased with an increase in disease duration (p < 0.001). The Expanded Disability Status Scale (EDSS) was positively associated with FWML volumes (p = 0.002), but not with DAWM. DAWM-to-FWML volume was higher in patients who progressed (2.75 cm3 vs. 1.70 cm3; p < 0.0001). Normalized T1-weighted intensity of DAWM-to-FWML was negatively associated with progression (p < 0.00001). Conclusion: DAWM transformed into FWML over time, and this transformation was associated with clinical progression. DAWM-to-FWML voxels had greater normalized T1-weighted intensity decrease over time, in keeping with relatively greater tissue damage. Evaluation of DAWM in progressive multiple sclerosis provides a useful measure for therapies aiming to protect this at-risk tissue with the potential to slow progression.

中文翻译：

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弥漫性异常白质向局灶性病变的转化与继发性进行性多发性硬化的进展有关

背景：在继发性进行性多发性硬化 (SPMS) 患者的磁共振图像中观察到弥漫性异常白质 (DAWM) 区域。然而，它们在临床进展中的作用仍未确定。目的：表征 DAWM 和局灶性白质病变 (FWML) 的纵向体积和强度演变，并评估它们与 SPMS 临床结果和进展的关联。方法：数据包括 589 名 SPMS 参与者随访 3 年（3951 个时间点）。FWML 和 DAWM 被自动分割。筛选最后一次访问时转化为 FWML 的 DAWM 体积（DAWM 到 FWML），并计算这些体素中标准化的 T1 加权强度（指示损伤的严重程度）。结果：FWML 体积增加，DAWM 体积随着病程的增加而减少（p < 0. 001）。扩展残疾状态量表 (EDSS) 与 FWML 量呈正相关 (p = 0.002)，但与 DAWM 无关。进展患者的 DAWM 至 FWML 体积更高（2.75 cm3 与 1.70 cm3；p < 0.0001）。DAWM 到 FWML 的标准化 T1 加权强度与进展呈负相关（p < 0.00001）。结论：随着时间的推移，DAWM 转变为 FWML，这种转变与临床进展有关。DAWM 到 FWML 体素随着时间的推移具有更大的归一化 T1 加权强度下降，与相对更大的组织损伤保持一致。对进行性多发性硬化症中 DAWM 的评估为旨在保护这种具有减缓进展潜力的高危组织的治疗提供了有用的衡量标准。但不是 DAWM。进展患者的 DAWM 至 FWML 体积更高（2.75 cm3 与 1.70 cm3；p < 0.0001）。DAWM 到 FWML 的标准化 T1 加权强度与进展呈负相关（p < 0.00001）。结论：随着时间的推移，DAWM 转变为 FWML，这种转变与临床进展有关。DAWM 到 FWML 体素随着时间的推移具有更大的归一化 T1 加权强度下降，与相对更大的组织损伤保持一致。对进行性多发性硬化症中 DAWM 的评估为旨在保护这种具有减缓进展潜力的高危组织的治疗提供了有用的衡量标准。但不是 DAWM。进展患者的 DAWM 至 FWML 体积更高（2.75 cm3 与 1.70 cm3；p < 0.0001）。DAWM 到 FWML 的标准化 T1 加权强度与进展呈负相关（p < 0.00001）。结论：随着时间的推移，DAWM 转变为 FWML，这种转变与临床进展有关。DAWM 到 FWML 体素随着时间的推移具有更大的归一化 T1 加权强度降低，与相对更大的组织损伤保持一致。对进行性多发性硬化症中 DAWM 的评估为旨在保护这种具有减缓进展潜力的高危组织的治疗提供了有用的衡量标准。DAWM 到 FWML 的标准化 T1 加权强度与进展呈负相关（p < 0.00001）。结论：随着时间的推移，DAWM 转变为 FWML，这种转变与临床进展有关。DAWM 到 FWML 体素随着时间的推移具有更大的归一化 T1 加权强度下降，与相对更大的组织损伤保持一致。对进行性多发性硬化症中 DAWM 的评估为旨在保护这种具有减缓进展潜力的高危组织的治疗提供了有用的衡量标准。DAWM 到 FWML 的标准化 T1 加权强度与进展呈负相关（p < 0.00001）。结论：随着时间的推移，DAWM 转变为 FWML，这种转变与临床进展有关。DAWM 到 FWML 体素随着时间的推移具有更大的归一化 T1 加权强度下降，与相对更大的组织损伤保持一致。对进行性多发性硬化症中 DAWM 的评估为旨在保护这种具有减缓进展潜力的高危组织的治疗提供了有用的衡量标准。