Zika virus (ZIKV), a vector-borne virus of the family Flaviviridae, continues to spread and remains a significant global public health threat. Currently, there are no approved vaccines or antivirals against ZIKV. We investigated the anti-ZIKV ability of three iminosugars with endoplasmic reticulum α-glucosidase inhibitor (ER-AGI) activity, namely deoxynojirimycin (DNJ), castanospermine, and celgosivir. None of the three iminosugars showed any significant cytotoxicity in Vero or human microglia CHME3 cells when applied for 72 h at concentrations up to 100 μM. Iminosugar treatment of Vero or CHME3 cells prior to ZIKV infection resulted in significant inhibition of ZIKV replication over 48 h. Reduction in ZIKV replication in iminosugar-treated cells was not associated with any significant change in the expression levels of key antiviral genes. Following infection with three different strains of ZIKV, iminosugar-treated Vero or CHME3 cells showed no cell death, whereas vehicle-treated control cells exhibited 50-60% cell death at 72 h post-infection (hpi). While there was no significant difference in apoptosis between iminosugar-treated and control cells, iminosugar-treated cells exhibited a substantial reduction of necrosis at 72 hpi following ZIKV infection. In summary, iminosugars with ER-AGI activity inhibit ZIKV replication and significantly reduce necrosis without altering the antiviral gene expression and apoptosis of infected human cells. The results of this study strongly suggest that iminosugars are promising anti-ZIKV antiviral agents and such warrant further in vivo studies.

中文翻译：

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具有内质网α-葡糖苷酶抑制剂活性的氨基糖在体外可抑制ZIKV复制并逆转细胞致病性。

寨卡病毒（ZIKV）是黄病毒科的媒介传播病毒，一直在传播，仍然是全球重大的公共卫生威胁。当前，没有批准的针对ZIKV的疫苗或抗病毒药。我们调查了三种具有内质网α-葡萄糖苷酶抑制剂（ER-AGI）活性的亚氨基糖的抗ZIKV能力，即脱氧野oji霉素（DNJ），粟精胺和Celgosivir。当以高达100μM的浓度施用72小时时，三种亚氨基糖均未对Vero或人类小胶质细胞CHME3细胞显示任何明显的细胞毒性。在ZIKV感染之前，对Vero或CHME3细胞进行氨基糖处理会在48小时内显着抑制ZIKV复制。亚氨基糖处理的细胞中ZIKV复制的减少与关键抗病毒基因表达水平的任何重大变化均无关。在用三种不同的ZIKV株感染后，亚氨基糖处理的Vero或CHME3细胞未显示细胞死亡，而媒介物处理的对照细胞在感染后72 h（hpi）则显示50-60％细胞死亡。虽然亚氨基糖处理的细胞与对照细胞之间的凋亡没有显着差异，但亚氨基糖处理的细胞在ZIKV感染后72 hpi表现出实质性的坏死减少。总之，具有ER-AGI活性的亚氨基糖抑制ZIKV复制并显着减少坏死，而不会改变抗病毒基因的表达和感染人细胞的凋亡。这项研究的结果有力地表明，亚氨基糖是有希望的抗ZIKV抗病毒药，并且有待进一步的体内研究。亚氨基糖处理的Vero或CHME3细胞未显示细胞死亡，而媒介物处理的对照细胞在感染后72小时（hpi）显示50-60％的细胞死亡。虽然亚氨基糖处理的细胞与对照细胞之间的凋亡没有显着差异，但亚氨基糖处理的细胞在ZIKV感染后72 hpi表现出实质性的坏死减少。总之，具有ER-AGI活性的亚氨基糖抑制ZIKV复制并显着减少坏死，而不会改变抗病毒基因的表达和感染人细胞的凋亡。这项研究的结果有力地表明，亚氨基糖是有希望的抗ZIKV抗病毒药，并且有待进一步的体内研究。亚氨基糖处理的Vero或CHME3细胞未显示细胞死亡，而媒介物处理的对照细胞在感染后72小时（hpi）显示50-60％的细胞死亡。虽然亚氨基糖处理的细胞和对照细胞之间的凋亡没有显着差异，但亚氨基糖处理的细胞在ZIKV感染后72 hpi表现出实质性的坏死减少。总之，具有ER-AGI活性的亚氨基糖抑制ZIKV复制并显着减少坏死，而不会改变抗病毒基因的表达和感染人细胞的凋亡。这项研究的结果有力地表明，亚氨基糖是有希望的抗ZIKV抗病毒药，并且有待进一步的体内研究。虽然亚氨基糖处理的细胞和对照细胞之间的凋亡没有显着差异，但亚氨基糖处理的细胞在ZIKV感染后72 hpi表现出实质性的坏死减少。总之，具有ER-AGI活性的亚氨基糖抑制ZIKV复制并显着减少坏死，而不会改变抗病毒基因的表达和感染人细胞的凋亡。这项研究的结果有力地表明，亚氨基糖是有希望的抗ZIKV抗病毒药，并且有待进一步的体内研究。虽然亚氨基糖处理的细胞与对照细胞之间的凋亡没有显着差异，但亚氨基糖处理的细胞在ZIKV感染后72 hpi表现出实质性的坏死减少。总之，具有ER-AGI活性的亚氨基糖抑制ZIKV复制并显着减少坏死，而不会改变抗病毒基因的表达和感染人细胞的凋亡。这项研究的结果有力地表明，亚氨基糖是有希望的抗ZIKV抗病毒药，并且有待进一步的体内研究。具有ER-AGI活性的亚氨基糖可抑制ZIKV复制并显着减少坏死，而不会改变抗病毒基因的表达和感染人细胞的凋亡。这项研究的结果有力地表明，亚氨基糖是有希望的抗ZIKV抗病毒药，并且有待进一步的体内研究。具有ER-AGI活性的亚氨基糖可抑制ZIKV复制并显着减少坏死，而不会改变抗病毒基因的表达和感染人细胞的凋亡。这项研究的结果有力地表明，亚氨基糖是有希望的抗ZIKV抗病毒药，并且有待进一步的体内研究。