Why ocular mucosa is paucibacterial is unknown. Many different mechanisms have been suggested but the comprehensive experimental studies are sparse. We found that a deficiency in L-plastin (LCP1), an actin bundling protein, resulted in an ocular commensal overgrowth, characterized with increased presence of conjunctival Streptococcal spp. The commensal overgrowth correlated with susceptibility to P. aeruginosa-induced keratitis. L-plastin knock-out (KO) mice displayed elevated bacterial burden in the P. aeruginosa-infected corneas, altered inflammatory responses, and compromised bactericidal activity. Mice with ablation of LPL under the LysM Cre (LysM. Cre pos LPL fl/fl ) and S100A8 Cre (S100A8.Cre pos LPL fl/fl ) promoters had a similar phenotype to the LPL KOs mice. In contrast, infected CD11c.Cre pos LPL fl/fl mice did not display elevated susceptibility to infection, implicating the myeloid L-plastin-sufficient cells (e.g., macrophages and neutrophils) in maintaining ocular homeostasis. Mechanistically, the elevated commensal burden and the susceptibility to infection were linked to defects in neutrophil frequencies at steady state and during infection and compromised bactericidal activities upon priming. Macrophage exposure to commensal organisms primed neutrophil responses to P. aeruginosa, augmenting PMN bactericidal capacity in an L-plastin dependent manner. Cumulatively, our data highlight the importance of neutrophils in controlling ocular paucibacteriality, reveal molecular and cellular events involved in the process, and suggest a link between commensal exposure and resistance to infection.

中文翻译：

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中性粒细胞L-Plastin控制眼部脓性细菌和角膜炎的易感性。

眼粘膜为什么是杆状细菌尚不清楚。已经提出了许多不同的机制，但是全面的实验研究很少。我们发现L-plastin（LCP1），肌动蛋白捆绑蛋白的缺陷，导致眼部共生过度生长，其特征是结膜链球菌属菌种的存在增加。共生过度与铜绿假单胞菌诱发的角膜炎的敏感性有关。L-plastin基因敲除（KO）小鼠在铜绿假单胞菌感染的角膜中显示出较高的细菌负担，改变了炎症反应，并削弱了杀菌活性。在LysM Cre（LysM。Cre pos LPL fl / fl）和S100A8 Cre（S100A8.Cre pos LPL fl / fl）启动子下进行LPL切除的小鼠具有与LPL KOs小鼠相似的表型。相反，感染CD11c。Cre pos LPL fl / fl小鼠对感染的易感性不高，这暗示了髓样L-增塑剂充足的细胞（例如巨噬细胞和中性粒细胞）可以维持眼内稳态。从机械上讲，增加的日常负担和对感染的敏感性与稳定状态和感染期间嗜中性粒细胞频率的缺陷以及在启动时损害杀菌活性有关。巨噬细胞暴露于共生生物引发了嗜中性白细胞对铜绿假单胞菌的反应，从而以L-增塑素依赖性方式增强了PMN的杀菌能力。累积地，我们的数据突出了嗜中性粒细胞在控制眼中古细菌的重要性，揭示了参与该过程的分子和细胞事件，并暗示了正常暴露与抗感染性之间的联系。提示髓样L-增塑剂充足的细胞（例如巨噬细胞和嗜中性粒细胞）可维持眼内稳态。从机械上讲，增加的日常负担和对感染的敏感性与稳定状态和感染期间嗜中性粒细胞频率的缺陷以及在启动时损害杀菌活性有关。巨噬细胞暴露于共生生物引发了嗜中性白细胞对铜绿假单胞菌的反应，从而以L-增塑素依赖性方式增强了PMN的杀菌能力。累积地，我们的数据突出了嗜中性粒细胞在控制眼中古细菌的重要性，揭示了参与该过程的分子和细胞事件，并暗示了正常暴露与抗感染性之间的联系。提示髓样L-增塑剂充足的细胞（例如巨噬细胞和嗜中性粒细胞）可维持眼内稳态。从机械上讲，增加的日常负担和对感染的敏感性与稳定状态和感染期间嗜中性粒细胞频率的缺陷以及在启动时损害杀菌活性有关。巨噬细胞暴露于共生生物引发了嗜中性白细胞对铜绿假单胞菌的反应，从而以L-增塑素依赖性方式增强了PMN的杀菌能力。累积地，我们的数据突出了嗜中性粒细胞在控制眼中古细菌的重要性，揭示了参与该过程的分子和细胞事件，并暗示了正常暴露与抗感染性之间的联系。从机械上讲，增加的日常负担和对感染的敏感性与稳定状态和感染期间嗜中性粒细胞频率的缺陷以及在启动时损害杀菌活性有关。巨噬细胞暴露于共生生物引发了嗜中性白细胞对铜绿假单胞菌的反应，从而以L-增塑素依赖性方式增强了PMN的杀菌能力。累积地，我们的数据突出了嗜中性粒细胞在控制眼中古细菌的重要性，揭示了参与该过程的分子和细胞事件，并暗示了正常暴露与抗感染性之间的联系。从机械上讲，增加的日常负担和对感染的敏感性与稳定状态和感染期间嗜中性粒细胞频率的缺陷以及在启动时损害杀菌活性有关。巨噬细胞暴露于共生生物引发了嗜中性白细胞对铜绿假单胞菌的反应，从而以L-增塑素依赖性方式增强了PMN的杀菌能力。累积地，我们的数据突出了嗜中性粒细胞在控制眼中古细菌的重要性，揭示了参与该过程的分子和细胞事件，并暗示了正常暴露与抗感染性之间的联系。巨噬细胞暴露于共生生物引发了嗜中性白细胞对铜绿假单胞菌的反应，从而以L-增塑素依赖性方式增强了PMN的杀菌能力。累积地，我们的数据突出了嗜中性粒细胞在控制眼中古细菌的重要性，揭示了参与该过程的分子和细胞事件，并暗示了正常暴露与抗感染性之间的联系。巨噬细胞暴露于共生生物引发了嗜中性白细胞对铜绿假单胞菌的反应，从而以L-增塑素依赖性方式增强了PMN的杀菌能力。累积地，我们的数据突出了嗜中性粒细胞在控制眼中古细菌的重要性，揭示了参与该过程的分子和细胞事件，并暗示了正常暴露与抗感染性之间的联系。