OBJECTIVE AND DESIGN Gallic acid (GA) a naturally occurring phenolic compound, known to possess antioxidant/anti-inflammatory activities. The aim of the present work was to investigate the beneficial effects of GA against COPD-linked lung inflammation/emphysema by utilizing elastase (ET) and cigarette smoke (CS)-induced mice model. MATERIALS Male BALB/c mice were treated with ET (1U/mouse) or exposed to CS (9 cigarettes/day for 4 days). GA administration was started 7 days (daily) prior to ET/CS exposure. Broncho-alveolar lavage was analyzed for inflammatory cells and pro-inflammatory cytokines. Lung homogenate was assessed for MPO activity/GSH/MDA/protein carbonyls. Further, Lung tissue was subjected to semi-quantitative RT-PCR, immunoblotting, and histological analysis. RESULTS GA suppressed the ET-induced neutrophil infiltration, elevated MPO activity and production of pro-inflammatory cytokines (IL-6/TNF-α/IL-1β) at 24 h. Reduced inflammation was accompanied with normalization of redox balance as reflected by ROS/GSH/MDA/protein carbonyl levels. Further, GA suppressed phosphorylation of p65NF-κB and IκBα along with down-regulation of IL-1β/TNF-α/KC/MIP-2/GCSF genes. Furthermore, GA offered protection against ET-induced airspace enlargement and ameliorated MMP-2/MMP-9. Finally, GA suppressed the CS-induced influx of neutrophils and macrophages and blunted gene expression of TNF-α/MIP-2/KC. CONCLUSION Overall, our data show that GA effectively modulates pulmonary inflammation and emphysema associated with COPD pathogenesis in mice.

中文翻译：

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没食子酸可预防小鼠的COPD相关肺部炎症和肺气肿。

目的和设计没食子酸（GA）是一种天然存在的酚类化合物，已知具有抗氧化/抗炎活性。本工作的目的是通过利用弹性蛋白酶（ET）和香烟烟雾（CS）诱导的小鼠模型研究GA对COPD关联的肺部炎症/肺气肿的有益作用。材料将雄性BALB / c小鼠用ET（1U /小鼠）处理或暴露于CS（9支香烟/天，共4天）。在暴露于ET / CS之前（每天）7天开始进行GA管理。分析了支气管肺泡灌洗液中的炎症细胞和促炎细胞因子。评估肺匀浆的MPO活性/ GSH / MDA /蛋白质羰基。此外，对肺组织进行半定量RT-PCR，免疫印迹和组织学分析。结果GA抑制了ET诱导的中性粒细胞浸润，在24小时时MPO活性升高并产生促炎性细胞因子（IL-6 /TNF-α/IL-1β）。减少的炎症伴随着氧化还原平衡的正常化，如ROS / GSH / MDA /蛋白质羰基水平所反映。此外，GA抑制了p65NF-κB和IκBα的磷酸化以及IL-1β/TNF-α/ KC / MIP-2 / GCSF基因的下调。此外，GA还提供了针对ET引起的空域扩大和MMP-2 / MMP-9改善的保护。最终，GA抑制了CS诱导的嗜中性粒细胞和巨噬细胞的流入，并抑制了TNF-α/ MIP-2 / KC的基因表达。结论总体而言，我们的数据表明GA有效调节了小鼠COPD发病机制相关的肺部炎症和肺气肿。减少的炎症伴随着氧化还原平衡的正常化，如ROS / GSH / MDA /蛋白质羰基水平所反映。此外，GA抑制了p65NF-κB和IκBα的磷酸化以及IL-1β/TNF-α/ KC / MIP-2 / GCSF基因的下调。此外，GA还提供了针对ET引起的空域扩大和MMP-2 / MMP-9改善的保护。最终，GA抑制了CS诱导的嗜中性粒细胞和巨噬细胞的流入，并抑制了TNF-α/ MIP-2 / KC的基因表达。结论总体而言，我们的数据表明GA有效调节了小鼠COPD发病机制相关的肺部炎症和肺气肿。减少的炎症伴随着氧化还原平衡的正常化，如ROS / GSH / MDA /蛋白质羰基水平所反映。此外，GA抑制了p65NF-κB和IκBα的磷酸化以及IL-1β/TNF-α/ KC / MIP-2 / GCSF基因的下调。此外，GA还提供了针对ET引起的空域扩大和MMP-2 / MMP-9改善的保护。最终，GA抑制了CS诱导的嗜中性粒细胞和巨噬细胞的流入，并抑制了TNF-α/ MIP-2 / KC的基因表达。结论总体而言，我们的数据表明GA有效调节了小鼠COPD发病机制相关的肺部炎症和肺气肿。通用航空为防止ET引起的空域扩大提供了保护，并改善了MMP-2 / MMP-9。最终，GA抑制了CS诱导的嗜中性粒细胞和巨噬细胞的流入，并抑制了TNF-α/ MIP-2 / KC的基因表达。结论总体而言，我们的数据表明GA有效调节了小鼠COPD发病机制相关的肺部炎症和肺气肿。通用航空为防止ET引起的空域扩大提供了保护，并改善了MMP-2 / MMP-9。最终，GA抑制了CS诱导的嗜中性粒细胞和巨噬细胞的流入，并抑制了TNF-α/ MIP-2 / KC的基因表达。结论总体而言，我们的数据表明GA有效调节了小鼠COPD发病机制相关的肺部炎症和肺气肿。