A series of 3-benzylidenechrmanones 1, 3, 5, 7, 9 and their spiropyrazoline analogues 2, 4, 6, 8, 10 were synthesized. X-ray analysis confirms that compounds 2 and 8 crystallize in a monoclinic system in P21/n space groups with one and three molecules in each asymmetric unit. The crystal lattice of the analyzed compounds is enhanced by hydrogen bonds. The primary aim of the study was to evaluate the anti-proliferative potential of 3-benzylidenechromanones and their spiropyrazoline analogues towards four cancer cell lines. Our results indicate that parent compounds 1 and 9 with a phenyl ring at C2 have lower cytotoxic activity against cancer cell lines than their spiropyrazolines analogues. Analysis of IC50 values showed that the compounds 3 and 7 exhibited higher cytotoxic activity against cancer cells, being more active than the reference compound (4-chromanone or quercetin). The results of this study indicate that the incorporation of a pyrazoline ring into the 3-arylideneflavanone results in an improvement of the compounds’ activity and therefore it may be of use in the search of new anticancer agents. Further analysis allowed us to demonstrate the compounds to have a strong inhibitory effect on the cell cycle. For instance, compounds 2, 10 induced 60% of HL-60 cells to be arrested in G2/M phase. Using a DNA-cleavage protection assay we also demonstrated that tested compounds interact with DNA. All compounds at the concentrations corresponding to cytotoxic properties are not toxic towards red blood cells, and do not contribute to hemolysis of RBCs.

中文翻译：

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3-亚苄基色满酮及其螺吡唑啉类类似物的生物学评价

合成了一系列 3-苄叉基茂酮 1、3、5、7、9 及其螺吡唑啉类似物 2、4、6、8、10。X 射线分析证实，化合物 2 和 8 在 P21/n 空间群的单斜晶系中结晶，每个不对称单元中有一个和三个分子。被分析化合物的晶格通过氢键增强。该研究的主要目的是评估 3-亚苄基色满酮及其螺吡唑啉类似物对四种癌细胞系的抗增殖潜力。我们的结果表明，在 C2 处具有苯环的母体化合物 1 和 9 对癌细胞系的细胞毒活性低于它们的螺吡唑啉类似物。IC50值分析表明化合物3和7对癌细胞具有较高的细胞毒活性，比参考化合物（4-色满酮或槲皮素）活性更高。该研究的结果表明，将吡唑啉环并入 3-亚芳基黄烷酮可提高化合物的活性，因此可用于寻找新的抗癌剂。进一步的分析使我们能够证明这些化合物对细胞周期具有很强的抑制作用。例如，化合物 2、10 诱导 60% 的 HL-60 细胞在 G2/M 期停滞。使用 DNA 切割保护试验，我们还证明了测试化合物与 DNA 相互作用。对应于细胞毒性特性的浓度的所有化合物对红细胞没有毒性，并且不会导致红细胞溶血。该研究的结果表明，将吡唑啉环并入 3-亚芳基黄烷酮可提高化合物的活性，因此可用于寻找新的抗癌剂。进一步的分析使我们能够证明这些化合物对细胞周期具有很强的抑制作用。例如，化合物 2、10 诱导 60% 的 HL-60 细胞在 G2/M 期停滞。使用 DNA 切割保护试验，我们还证明了测试化合物与 DNA 相互作用。对应于细胞毒性特性的浓度的所有化合物对红细胞没有毒性，并且不会导致红细胞溶血。该研究的结果表明，将吡唑啉环并入 3-亚芳基黄烷酮可提高化合物的活性，因此可用于寻找新的抗癌剂。进一步的分析使我们能够证明这些化合物对细胞周期具有很强的抑制作用。例如，化合物 2、10 诱导 60% 的 HL-60 细胞在 G2/M 期停滞。使用 DNA 切割保护测定，我们还证明了测试化合物与 DNA 相互作用。对应于细胞毒性特性的浓度的所有化合物对红细胞没有毒性，并且不会导致红细胞溶血。进一步的分析使我们能够证明这些化合物对细胞周期具有很强的抑制作用。例如，化合物 2、10 诱导 60% 的 HL-60 细胞在 G2/M 期停滞。使用 DNA 切割保护试验，我们还证明了测试化合物与 DNA 相互作用。对应于细胞毒性特性的浓度的所有化合物对红细胞没有毒性，并且不会导致红细胞溶血。进一步的分析使我们能够证明这些化合物对细胞周期具有很强的抑制作用。例如，化合物 2、10 诱导 60% 的 HL-60 细胞在 G2/M 期停滞。使用 DNA 切割保护试验，我们还证明了测试化合物与 DNA 相互作用。对应于细胞毒性特性的浓度的所有化合物对红细胞没有毒性，并且不会导致红细胞溶血。