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Therapeutic effect of an anti-human-TNF-alpha antibody and itraconazole on feline infectious peritonitis.
Archives of Virology ( IF 2.7 ) Pub Date : 2020-03-31 , DOI: 10.1007/s00705-020-04605-7 Tomoyoshi Doki 1 , Masahiro Toda 1 , Nobuhisa Hasegawa 1 , Tsutomu Hohdatsu 1 , Tomomi Takano 1
Archives of Virology ( IF 2.7 ) Pub Date : 2020-03-31 , DOI: 10.1007/s00705-020-04605-7 Tomoyoshi Doki 1 , Masahiro Toda 1 , Nobuhisa Hasegawa 1 , Tsutomu Hohdatsu 1 , Tomomi Takano 1
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Feline infectious peritonitis (FIP) is a fatal disease in wild and domestic cat species. Although several drugs are expected to be useful as treatments for FIP, no drugs are available in clinical practice. In this study, we evaluated the therapeutic effect of combined use of adalimumab (an anti-human-TNF-alpha monoclonal antibody, ADA) and itraconazole (ICZ), which are presently available to veterinarians. The neutralizing activity of ADA against fTNF-alpha-induced cytotoxicity was measured in WEHI-164 cells. Ten specific pathogen-free (SPF) cats were inoculated intraperitoneally with type I FIPV KU-2. To the cats that developed FIP, ADA (10 mg/animal) was administered twice between day 0 and day 4 after the start of treatment. ICZ (50 mg/head, SID) was orally administered daily from day 0 after the start of treatment. ADA demonstrated dose-dependent neutralizing activity against rfTNF-alpha. In an animal experiment, 2 of 3 cats showed improvements in FIP clinical symptoms and blood chemistry test results, an increase in the peripheral blood lymphocyte count, and a decrease in the plasma alpha 1-AGP level were observed after the beginning of treatment. One of the cats failed to respond to treatment and was euthanized, although the viral gene level in ascites temporarily decreased after the start of treatment. ADA was found to have neutralizing activity against rfTNF-alpha. The combined use of ADA and ICZ showed a therapeutic effect for experimentally induced FIP. We consider these drugs to be a treatment option until effective anti-FIPV drugs become available.
中文翻译:
抗人 TNF-α 抗体和伊曲康唑对猫传染性腹膜炎的治疗作用。
猫传染性腹膜炎 (FIP) 是野生和家养猫科动物的致命疾病。尽管预计有几种药物可用于治疗 FIP,但临床实践中没有可用的药物。在这项研究中,我们评估了阿达木单抗(一种抗人 TNF-α 单克隆抗体,ADA)和伊曲康唑 (ICZ) 的联合使用的治疗效果,这两种药物目前可供兽医使用。在 WEHI-164 细胞中测量了 ADA 对 fTNF-α 诱导的细胞毒性的中和活性。用 I 型 FIPV KU-2 腹膜内接种 10 只特定无病原体 (SPF) 猫。对于发生 FIP 的猫,在治疗开始后的第 0 天和第 4 天之间给予 ADA(10 毫克/只动物)两次。ICZ(50 mg/头,SID)从治疗开始后的第 0 天开始每天口服给药。ADA 表现出对 rfTNF-α 的剂量依赖性中和活性。在一项动物实验中,3 只猫中有 2 只在治疗开始后观察到 FIP 临床症状和血液化学检测结果有所改善,外周血淋巴细胞计数增加,血浆 α1-AGP 水平下降。其中一只猫对治疗没有反应并被安乐死,尽管腹水中的病毒基因水平在治疗开始后暂时下降。发现 ADA 对 rfTNF-α 具有中和活性。ADA和ICZ的联合使用对实验性诱导的FIP显示出治疗效果。在有效的抗 FIPV 药物可用之前,我们认为这些药物是一种治疗选择。3 只猫中有 2 只在治疗开始后观察到 FIP 临床症状和血液化学检测结果有所改善,外周血淋巴细胞计数增加,血浆 α1-AGP 水平降低。其中一只猫对治疗没有反应并被安乐死,尽管腹水中的病毒基因水平在治疗开始后暂时下降。发现 ADA 对 rfTNF-α 具有中和活性。ADA和ICZ的联合使用对实验性诱导的FIP显示出治疗效果。在有效的抗 FIPV 药物可用之前,我们认为这些药物是一种治疗选择。3 只猫中有 2 只在治疗开始后观察到 FIP 临床症状和血液化学检测结果有所改善,外周血淋巴细胞计数增加,血浆 α1-AGP 水平降低。其中一只猫对治疗没有反应并被安乐死,尽管腹水中的病毒基因水平在治疗开始后暂时下降。发现 ADA 对 rfTNF-α 具有中和活性。ADA和ICZ的联合使用对实验性诱导的FIP显示出治疗效果。在有效的抗 FIPV 药物可用之前,我们认为这些药物是一种治疗选择。并且在治疗开始后观察到血浆α1-AGP水平降低。其中一只猫对治疗没有反应并被安乐死,尽管腹水中的病毒基因水平在治疗开始后暂时下降。发现 ADA 对 rfTNF-α 具有中和活性。ADA和ICZ的联合使用对实验性诱导的FIP显示出治疗效果。在有效的抗 FIPV 药物可用之前,我们认为这些药物是一种治疗选择。并且在治疗开始后观察到血浆α1-AGP水平降低。其中一只猫对治疗没有反应并被安乐死,尽管腹水中的病毒基因水平在治疗开始后暂时下降。发现 ADA 对 rfTNF-α 具有中和活性。ADA和ICZ的联合使用对实验性诱导的FIP显示出治疗效果。在有效的抗 FIPV 药物可用之前,我们认为这些药物是一种治疗选择。
更新日期:2020-04-20
中文翻译:
抗人 TNF-α 抗体和伊曲康唑对猫传染性腹膜炎的治疗作用。
猫传染性腹膜炎 (FIP) 是野生和家养猫科动物的致命疾病。尽管预计有几种药物可用于治疗 FIP,但临床实践中没有可用的药物。在这项研究中,我们评估了阿达木单抗(一种抗人 TNF-α 单克隆抗体,ADA)和伊曲康唑 (ICZ) 的联合使用的治疗效果,这两种药物目前可供兽医使用。在 WEHI-164 细胞中测量了 ADA 对 fTNF-α 诱导的细胞毒性的中和活性。用 I 型 FIPV KU-2 腹膜内接种 10 只特定无病原体 (SPF) 猫。对于发生 FIP 的猫,在治疗开始后的第 0 天和第 4 天之间给予 ADA(10 毫克/只动物)两次。ICZ(50 mg/头,SID)从治疗开始后的第 0 天开始每天口服给药。ADA 表现出对 rfTNF-α 的剂量依赖性中和活性。在一项动物实验中,3 只猫中有 2 只在治疗开始后观察到 FIP 临床症状和血液化学检测结果有所改善,外周血淋巴细胞计数增加,血浆 α1-AGP 水平下降。其中一只猫对治疗没有反应并被安乐死,尽管腹水中的病毒基因水平在治疗开始后暂时下降。发现 ADA 对 rfTNF-α 具有中和活性。ADA和ICZ的联合使用对实验性诱导的FIP显示出治疗效果。在有效的抗 FIPV 药物可用之前,我们认为这些药物是一种治疗选择。3 只猫中有 2 只在治疗开始后观察到 FIP 临床症状和血液化学检测结果有所改善,外周血淋巴细胞计数增加,血浆 α1-AGP 水平降低。其中一只猫对治疗没有反应并被安乐死,尽管腹水中的病毒基因水平在治疗开始后暂时下降。发现 ADA 对 rfTNF-α 具有中和活性。ADA和ICZ的联合使用对实验性诱导的FIP显示出治疗效果。在有效的抗 FIPV 药物可用之前,我们认为这些药物是一种治疗选择。3 只猫中有 2 只在治疗开始后观察到 FIP 临床症状和血液化学检测结果有所改善,外周血淋巴细胞计数增加,血浆 α1-AGP 水平降低。其中一只猫对治疗没有反应并被安乐死,尽管腹水中的病毒基因水平在治疗开始后暂时下降。发现 ADA 对 rfTNF-α 具有中和活性。ADA和ICZ的联合使用对实验性诱导的FIP显示出治疗效果。在有效的抗 FIPV 药物可用之前,我们认为这些药物是一种治疗选择。并且在治疗开始后观察到血浆α1-AGP水平降低。其中一只猫对治疗没有反应并被安乐死,尽管腹水中的病毒基因水平在治疗开始后暂时下降。发现 ADA 对 rfTNF-α 具有中和活性。ADA和ICZ的联合使用对实验性诱导的FIP显示出治疗效果。在有效的抗 FIPV 药物可用之前,我们认为这些药物是一种治疗选择。并且在治疗开始后观察到血浆α1-AGP水平降低。其中一只猫对治疗没有反应并被安乐死,尽管腹水中的病毒基因水平在治疗开始后暂时下降。发现 ADA 对 rfTNF-α 具有中和活性。ADA和ICZ的联合使用对实验性诱导的FIP显示出治疗效果。在有效的抗 FIPV 药物可用之前,我们认为这些药物是一种治疗选择。