Thyroid cancer (TC) is a member of common malignant tumors in endocrine system. To develop effective treatment, further comprehension of understanding molecular mechanism in TC is necessary. In this research, we attempted to search the underlying molecular mechanism in TC. ZEB1-AS1 expression was analyzed via qRT-PCR analysis. CCK-8, colony formation, flow cytometry and TUNEL assays were used to evaluate TC cell growth. The interaction between miR-133a-3p and LPAR3, EGFR and ZEB1-AS1 was testified through using RNA pull down and luciferase reporter assays. LPAR3 and EGFR were expressed at high levels in TC tissues and cell lines. Besides, both LPAR3 and EGFR could promote TC cell growth. Later, miR-133a-3p was searched as an upstream gene of LPAR3 and EGFR, and LPAR3 could partially rescue the suppressive effect of miR-133a-3p overexpression on TC progression, whereas the co-transfection of LPAR3 and EGFR completely restored the inhibition. Next, ZEB1-AS1 was confirmed as a sponge of miR-133a-3p. ZEB1-AS1 has a negative correlation with miR-133a-3p and a positive association with LPAR3 and EGFR through ceRNA analysis. Importantly, ZEB1-AS1 boosted the proliferation and suppressed the apoptosis in TC cells. Through restoration assays, we discovered that ZEB1-AS1 regulated LPAR3 and EGFR expression to mediate TC cell proliferation and apoptosis by sponging miR-133a-3p. Further investigation also indicated the oncogenic role of ZEB1-AS1 by mediating PI3K/AKT/mTOR pathway. ZEB1-AS1 could be an underlying biomarker in TC.

中文翻译：

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ZEB1-AS1/miR-133a-3p/LPAR3/EGFR轴通过调节PI3K/AKT/mTOR通路促进甲状腺癌进展

甲状腺癌（TC）是内分泌系统常见的恶性肿瘤之一。为了开发有效的治疗方法，有必要进一步了解 TC 的分子机制。在这项研究中，我们试图寻找 TC 的潜在分子机制。ZEB1-AS1 表达通过 qRT-PCR 分析进行分析。CCK-8、集落形成、流式细胞术和 TUNEL 测定用于评估 TC 细胞生长。miR-133a-3p 与 LPAR3、EGFR 和 ZEB1-AS1 之间的相互作用通过 RNA pull down 和荧光素酶报告基因检测得到证实。LPAR3 和 EGFR 在 TC 组织和细胞系中高水平表达。此外，LPAR3和EGFR均能促进TC细胞生长。后来，miR-133a-3p被搜索为LPAR3和EGFR的上游基因，LPAR3 可以部分挽救 miR-133a-3p 过表达对 TC 进展的抑制作用，而 LPAR3 和 EGFR 的共转染完全恢复了抑制作用。接下来，ZEB1-AS1 被确认为 miR-133a-3p 的海绵。通过ceRNA分析，ZEB1-AS1与miR-133a-3p呈负相关，与LPAR3和EGFR呈正相关。重要的是，ZEB1-AS1 促进了 TC 细胞的增殖并抑制了细胞凋亡。通过恢复试验，我们发现 ZEB1-AS1 通过海绵化 miR-133a-3p 调节 LPAR3 和 EGFR 的表达以介导 TC 细胞增殖和凋亡。进一步的研究还表明 ZEB1-AS1 通过介导 PI3K/AKT/mTOR 通路的致癌作用。ZEB1-AS1 可能是 TC 的潜在生物标志物。而 LPAR3 和 EGFR 的共转染完全恢复了抑制作用。接下来，ZEB1-AS1 被确认为 miR-133a-3p 的海绵。通过ceRNA分析，ZEB1-AS1与miR-133a-3p呈负相关，与LPAR3和EGFR呈正相关。重要的是，ZEB1-AS1 促进了 TC 细胞的增殖并抑制了细胞凋亡。通过恢复试验，我们发现 ZEB1-AS1 通过海绵化 miR-133a-3p 调节 LPAR3 和 EGFR 的表达以介导 TC 细胞增殖和凋亡。进一步的研究还表明 ZEB1-AS1 通过介导 PI3K/AKT/mTOR 通路的致癌作用。ZEB1-AS1 可能是 TC 的潜在生物标志物。而 LPAR3 和 EGFR 的共转染完全恢复了抑制作用。接下来，ZEB1-AS1 被确认为 miR-133a-3p 的海绵。通过ceRNA分析，ZEB1-AS1与miR-133a-3p呈负相关，与LPAR3和EGFR呈正相关。重要的是，ZEB1-AS1 促进了 TC 细胞的增殖并抑制了细胞凋亡。通过恢复试验，我们发现 ZEB1-AS1 通过海绵化 miR-133a-3p 调节 LPAR3 和 EGFR 的表达以介导 TC 细胞增殖和凋亡。进一步的研究还表明 ZEB1-AS1 通过介导 PI3K/AKT/mTOR 通路的致癌作用。ZEB1-AS1 可能是 TC 的潜在生物标志物。重要的是，ZEB1-AS1 促进了 TC 细胞的增殖并抑制了细胞凋亡。通过恢复试验，我们发现 ZEB1-AS1 通过海绵化 miR-133a-3p 调节 LPAR3 和 EGFR 的表达以介导 TC 细胞增殖和凋亡。进一步的研究还表明 ZEB1-AS1 通过介导 PI3K/AKT/mTOR 通路的致癌作用。ZEB1-AS1 可能是 TC 的潜在生物标志物。重要的是，ZEB1-AS1 促进了 TC 细胞的增殖并抑制了细胞凋亡。通过恢复试验，我们发现 ZEB1-AS1 通过海绵化 miR-133a-3p 调节 LPAR3 和 EGFR 的表达以介导 TC 细胞增殖和凋亡。进一步的研究还表明 ZEB1-AS1 通过介导 PI3K/AKT/mTOR 通路的致癌作用。ZEB1-AS1 可能是 TC 的潜在生物标志物。