Background

Heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH) is a genetic disorder characterized by elevated levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C).

Objective

This phase 2 dose-finding study (NCT02890992) evaluated the efficacy, safety, and dose selection of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitor alirocumab in pediatric HeFH patients.

Methods

HeFH patients (n = 42) who were aged 8–17 years, had body weight (BW) ≥25 kg, and had LDL-C ≥130 mg/dL despite optimal statin/other lipid-modifying therapies were enrolled in 4 cohorts according to BW: cohort #1: 30 mg (<50 kg) or 50 mg (≥50 kg) every 2 weeks (Q2W), #2: 40 mg (<50 kg) or 75 mg (≥50 kg) Q2W, #3: 75 mg (<50 kg) or 150 mg (≥50 kg) every 4 weeks (Q4W), #4: 150 mg (<50 kg) or 300 mg (≥50 kg) Q4W. Primary endpoint was LDL-C % change from baseline to week 8.

Results

Mean age was 12.4 years and 95% of patients were on a statin. Baseline LDL-C levels were 160.0–188.9 mg/dL and free PCSK9 was 186.4–201.7 ng/mL across the cohorts. At week 8, the higher dose cohorts (2 and 4) demonstrated the greatest reductions in LDL-C (–46% and –45%, respectively). Free PCSK9 levels were lowest at week 8 in cohorts 2 and 4 (42.2 ng/mL and 8.6 ng/mL, respectively). Adverse events were reported in 50–90% of patients across the cohorts, and 2 patients discontinued due to adverse events.

Conclusions

In pediatric HeFH patients, LDL-C reductions were greatest in the higher dose cohorts. Alirocumab was generally well tolerated at all doses.

中文翻译：

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在患有杂合子家族性高胆固醇血症的儿科患者中使用 alirocumab 抑制 PCSK9：ODYSSEY KIDS 研究。

背景

杂合子家族性高胆固醇血症 (HeFH) 是一种遗传性疾病，其特征是低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平升高。

客观的

这项 2 期剂量探索研究 (NCT02890992) 评估了前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 / kexin 9 型 (PCSK9) 抑制剂 alirocumab 在儿童 HeFH 患者中的疗效、安全性和剂量选择。

方法

HeFH 患者（n = 42）年龄在 8-17 岁之间，体重 (BW) ≥ 25 kg，尽管接受了最佳他汀类药物/其他调脂疗法，但 LDL-C ≥ 130 mg/dL 被纳入 4 个队列。至 BW：队列 #1：每 2 周（Q2W）30 毫克（<50 公斤）或 50 毫克（≥50 公斤），#2：40 毫克（<50 公斤）或 75 毫克（≥50 公斤）Q2W，# 3：每 4 周（Q4W）75 毫克（<50 公斤）或 150 毫克（≥50 公斤），#4：150 毫克（<50 公斤）或 300 毫克（≥50 公斤）Q4W。主要终点是从基线到第 8 周的 LDL-C 百分比变化。

结果

平均年龄为 12.4 岁，95% 的患者服用他汀类药物。整个队列的基线 LDL-C 水平为 160.0-188.9 mg/dL，游离 PCSK9 为 186.4-201.7 ng/mL。在第 8 周，较高剂量组（2 和 4）的 LDL-C 降低幅度最大（分别为 –46% 和 –45%）。在第 8 周，第 2 和第 4 组的游离 PCSK9 水平最低（分别为 42.2 ng/mL 和 8.6 ng/mL）。整个队列中 50-90% 的患者报告了不良事件，2 名患者因不良事件而停药。

结论

在儿科 HeFH 患者中，高剂量组的 LDL-C 降低幅度最大。Alirocumab 在所有剂量下的耐受性普遍良好。