Dengue virus (DENV) is a mosquito-borne flavivirus that causes serious human disease. The current lack of an effective vaccine to simultaneously protect against the four serotypes of DENV in seronegative individuals is a major unmet medical need. Further, the immunological basis for protective immunity in the setting of DENV infection or vaccination is not fully understood. Our team has developed a live attenuated tetravalent dengue virus vaccine that provides complete protection in a human model of dengue virus challenge. The goal of this study was to define, in the context of protective human vaccination, the quality of vaccine-induced DENV-specific CD8+ and CD4+ T cells and the temporal dynamics associated with their formation and maintenance. Multifunctional, DENV-specific CD8+ and CD4+ T cells developed 8-14 days after vaccination and were maintained for at least 6 months. Virus-specific CD8 T+ cells were a mixture of effector memory T cells (TEM) and effector memory T cells re-expressing CD45RA (TEMRA), with TEM cells predominating until day 21 post-vaccination and TEMRA cells thereafter. The majority of virus-specific CD4+ T cells were TEM with a small fraction being TEMRA. The frequency of virus-specific CD8+ and CD4+ T cells were further skewed to the TEMRA phenotype following either a second dose of the tetravalent vaccine or challenge with a single serotype of DENV. Collectively, our study has defined the phenotypic profile of antiviral CD8+ and CD4+ T cells associated with protective immunity to DENV infection and the kinetics of their formation and maintenance.

中文翻译：

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针对人类登革热病毒攻击进行保护性疫苗接种后，快速诱导和维持病毒特异性CD8 + TEMRA和CD4 + TEM细胞。

登革热病毒（DENV）是一种蚊子传播的黄病毒，可引起严重的人类疾病。当前缺乏在血清阴性个体中同时预防四种DENV血清型的有效疫苗是未满足的主要医学需求。此外，对于DENV感染或疫苗接种中的保护性免疫的免疫学基础尚未完全了解。我们的团队开发了一种减毒的四价活登革热活疫苗，可在人类登革热病毒攻击模型中提供完全保护。这项研究的目的是在保护性人类疫苗接种的背景下，定义疫苗诱导的DENV特异性CD8 +和CD4 + T细胞的质量以及与其形成和维持有关的时间动态。多功能 DENV特异性CD8 +和CD4 + T细胞在接种疫苗后8-14天发育，并维持至少6个月。病毒特异性CD8 T +细胞是效应记忆T细胞（TEM）和再表达CD45RA（TEMRA）的效应记忆T细胞的混合物，其中TEM细胞占主导地位直到接种后第21天，此后是TEMRA细胞。大部分病毒特异性CD4 + T细胞为TEM，一小部分为TEMRA。在第二剂四价疫苗或单血清型DENV攻击后，病毒特异性CD8 +和CD4 + T细胞的频率进一步偏向TEMRA表型。总体而言，我们的研究确定了与DENV感染的保护性免疫相关的抗病毒CD8 +和CD4 + T细胞的表型特征及其形成和维持的动力学。病毒特异性CD8 T +细胞是效应记忆T细胞（TEM）和重新表达CD45RA（TEMRA）的效应记忆T细胞的混合物，其中TEM细胞占主导地位直到接种后第21天，此后是TEMRA细胞。大部分病毒特异性CD4 + T细胞为TEM，一小部分为TEMRA。在第二剂四价疫苗或单血清型DENV攻击后，病毒特异性CD8 +和CD4 + T细胞的频率进一步偏向TEMRA表型。总体而言，我们的研究确定了与DENV感染的保护性免疫相关的抗病毒CD8 +和CD4 + T细胞的表型特征及其形成和维持的动力学。病毒特异性CD8 T +细胞是效应记忆T细胞（TEM）和再表达CD45RA（TEMRA）的效应记忆T细胞的混合物，其中TEM细胞占主导地位直到接种后第21天，此后是TEMRA细胞。大部分病毒特异性CD4 + T细胞为TEM，一小部分为TEMRA。在第二剂四价疫苗或单血清型DENV攻击后，病毒特异性CD8 +和CD4 + T细胞的频率进一步偏向TEMRA表型。总体而言，我们的研究确定了与DENV感染的保护性免疫相关的抗病毒CD8 +和CD4 + T细胞的表型特征及其形成和维持的动力学。直到疫苗接种后第21天为止，主要是TEM细胞，之后是TEMRA细胞。大部分病毒特异性CD4 + T细胞为TEM，一小部分为TEMRA。在第二剂四价疫苗或单血清型DENV攻击后，病毒特异性CD8 +和CD4 + T细胞的频率进一步偏向TEMRA表型。总体而言，我们的研究确定了与DENV感染的保护性免疫相关的抗病毒CD8 +和CD4 + T细胞的表型特征及其形成和维持的动力学。直到疫苗接种后第21天为止，主要是TEM细胞，之后是TEMRA细胞。大部分病毒特异性CD4 + T细胞为TEM，一小部分为TEMRA。在第二剂四价疫苗或单血清型DENV攻击后，病毒特异性CD8 +和CD4 + T细胞的频率进一步偏向TEMRA表型。总体而言，我们的研究确定了与DENV感染的保护性免疫相关的抗病毒CD8 +和CD4 + T细胞的表型特征及其形成和维持的动力学。在第二剂四价疫苗或单血清型DENV攻击后，病毒特异性CD8 +和CD4 + T细胞的频率进一步偏向TEMRA表型。总体而言，我们的研究确定了与DENV感染的保护性免疫相关的抗病毒CD8 +和CD4 + T细胞的表型特征及其形成和维持的动力学。在第二剂四价疫苗或单血清型DENV攻击后，病毒特异性CD8 +和CD4 + T细胞的频率进一步偏向TEMRA表型。总体而言，我们的研究确定了与DENV感染的保护性免疫相关的抗病毒CD8 +和CD4 + T细胞的表型特征及其形成和维持的动力学。