Early-life stress (ES) is an emerging risk factor for later life development of Alzheimer’s disease (AD). We have previously shown that ES modulates amyloid-beta pathology and the microglial response to it in the APPswe/PS1dE9 mouse model. Because astrocytes are key players in the pathogenesis of AD, we studied here if and how ES affects astrocytes in wildtype (WT) and APP/PS1 mice and how these relate to the previously reported amyloid pathology and microglial profile. We induced ES by limiting nesting and bedding material from postnatal days (P) 2–9. We studied in WT mice (at P9, P30, and 6 months) and in APP/PS1 mice (at 4 and 10 months) (i) GFAP coverage, cell density, and complexity in hippocampus (HPC) and entorhinal cortex (EC); (ii) hippocampal gene expression of astrocyte markers; and (iii) the relationship between astrocyte, microglia, and amyloid markers. In WT mice, ES increased GFAP coverage in HPC subregions at P9 and decreased it at 10 months. APP/PS1 mice at 10 months exhibited both individual cell as well as clustered GFAP signals. APP/PS1 mice when compared to WT exhibited reduced total GFAP coverage in HPC, which is increased in the EC, while coverage of the clustered GFAP signal in the HPC was increased and accompanied by increased expression of several astrocytic genes. While measured astrocytic parameters in APP/PS1 mice appear not be further modulated by ES, analyzing these in the context of ES-induced alterations to amyloid pathology and microglial shows alterations at both 4 and 10 months of age. Our data suggest that ES leads to alterations to the astrocytic response to amyloid-β pathology.

中文翻译：

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早期应激暴露后野生型和APP / PS1小鼠中星形胶质细胞的终生特征

早期生活压力（ES）是阿尔茨海默氏病（AD）以后生活发展的新兴危险因素。我们以前已经证明，ES在APPswe / PS1dE9小鼠模型中调节淀粉样β病理和微胶质细胞反应。由于星形胶质细胞是AD发病机理的关键因素，因此我们在这里研究了ES是否以及如何影响野生型（WT）和APP / PS1小鼠中的星形胶质细胞，以及它们如何与先前报道的淀粉样蛋白病理学和小胶质细胞谱相关。我们通过限制产后2-9天的嵌套和铺垫材料来诱发ES。我们在WT小鼠（在P9，P30和6个月时）和APP / PS1小鼠（在4和10个月时）进行了研究（i）GFAP的覆盖范围，细胞密度以及海马（HPC）和内嗅皮层（EC）的复杂性; （ii）星形胶质细胞标记的海马基因表达；（iii）星形胶质细胞，小胶质细胞，和淀粉样蛋白标记。在野生型小鼠中，ES增加了P9处HPC子区域的GFAP覆盖率，并在10个月时降低了。在10个月时，APP / PS1小鼠表现出单个细胞以及聚集的GFAP信号。与WT相比，APP / PS1小鼠在HPC中的总GFAP覆盖率降低，而在EC中则增加，而在HPC中聚集的GFAP信号的覆盖率增加，并伴随着几个星形细胞基因的表达增加。尽管在APP / PS1小鼠中测得的星形细胞参数似乎没有被ES进一步调节，但在ES引起的淀粉样蛋白病理和小胶质细胞改变的背景下进行分析，结果显示在4个月和10个月大时都有改变。我们的数据表明，ES导致对淀粉样β病理的星形胶质细胞反应的改变。ES在P9时增加了HPC次区域的GFAP覆盖率，并在10个月时减少了。在10个月时，APP / PS1小鼠表现出单个细胞以及聚集的GFAP信号。与WT相比，APP / PS1小鼠在HPC中的总GFAP覆盖率降低，而在EC中则增加，而在HPC中聚集的GFAP信号的覆盖率增加，并伴随着几个星形细胞基因的表达增加。虽然在APP / PS1小鼠中测得的星形细胞参数似乎没有被ES进一步调节，但在ES诱导的淀粉样蛋白病理和小胶质细胞改变的背景下进行分析，结果显示在4个月和10个月大时都有改变。我们的数据表明，ES导致对淀粉样β病理的星形胶质细胞反应的改变。ES在P9时增加了HPC次区域的GFAP覆盖率，并在10个月时减少了。在10个月时，APP / PS1小鼠表现出单个细胞以及聚集的GFAP信号。与WT相比，APP / PS1小鼠在HPC中的总GFAP覆盖率降低，而在EC中则增加，而在HPC中聚集的GFAP信号的覆盖率增加，并伴随着几个星形细胞基因的表达增加。尽管在APP / PS1小鼠中测得的星形细胞参数似乎没有被ES进一步调节，但在ES引起的淀粉样蛋白病理和小胶质细胞改变的背景下进行分析，结果显示在4个月和10个月大时都有改变。我们的数据表明，ES导致对淀粉样β病理的星形胶质细胞反应的改变。在10个月时，APP / PS1小鼠表现出单个细胞以及聚集的GFAP信号。与WT相比，APP / PS1小鼠在HPC中的总GFAP覆盖率降低，而在EC中则增加，而在HPC中聚集的GFAP信号的覆盖率增加，并伴随着几个星形细胞基因的表达增加。尽管在APP / PS1小鼠中测得的星形细胞参数似乎没有被ES进一步调节，但在ES引起的淀粉样蛋白病理和小胶质细胞改变的背景下进行分析，结果显示在4个月和10个月大时都有改变。我们的数据表明，ES导致对淀粉样β病理的星形胶质细胞反应的改变。在10个月时，APP / PS1小鼠表现出单个细胞以及聚集的GFAP信号。与WT相比，APP / PS1小鼠在HPC中的总GFAP覆盖率降低，而在EC中则增加，而在HPC中聚集的GFAP信号的覆盖率增加，并伴随着几个星形细胞基因的表达增加。尽管在APP / PS1小鼠中测得的星形细胞参数似乎没有被ES进一步调节，但在ES引起的淀粉样蛋白病理和小胶质细胞改变的背景下进行分析，结果显示在4个月和10个月大时都有改变。我们的数据表明，ES导致对淀粉样β病理的星形胶质细胞反应的改变。而聚集的GFAP信号在HPC中的覆盖率增加，并伴随着几个星形细胞基因的表达增加。虽然在APP / PS1小鼠中测得的星形细胞参数似乎没有被ES进一步调节，但在ES诱导的淀粉样蛋白病理和小胶质细胞改变的背景下进行分析，结果显示在4个月和10个月大时都有改变。我们的数据表明，ES导致对淀粉样β病理的星形胶质细胞反应的改变。而聚集的GFAP信号在HPC中的覆盖率增加，并伴随着几个星形细胞基因的表达增加。虽然在APP / PS1小鼠中测得的星形细胞参数似乎没有被ES进一步调节，但在ES诱导的淀粉样蛋白病理和小胶质细胞改变的背景下进行分析，结果显示在4个月和10个月大时都有改变。我们的数据表明，ES导致对淀粉样β病理的星形胶质细胞反应的改变。