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Nusinersen in adults with 5q spinal muscular atrophy: a non-interventional, multicentre, observational cohort study
The Lancet Neurology ( IF 48.0 ) Pub Date : 2020-04-01 , DOI: 10.1016/s1474-4422(20)30037-5
Tim Hagenacker 1 , Claudia D Wurster 2 , René Günther 3 , Olivia Schreiber-Katz 4 , Alma Osmanovic 4 , Susanne Petri 4 , Markus Weiler 5 , Andreas Ziegler 6 , Josua Kuttler 7 , Jan C Koch 7 , Ilka Schneider 8 , Gilbert Wunderlich 9 , Natalie Schloss 10 , Helmar C Lehmann 10 , Isabell Cordts 11 , Marcus Deschauer 11 , Paul Lingor 11 , Christoph Kamm 12 , Benjamin Stolte 1 , Lena Pietruck 1 , Andreas Totzeck 1 , Kathrin Kizina 1 , Christoph Mönninghoff 13 , Otgonzul von Velsen 14 , Claudia Ose 14 , Heinz Reichmann 15 , Michael Forsting 13 , Astrid Pechmann 16 , Janbernd Kirschner 17 , Albert C Ludolph 18 , Andreas Hermann 19 , Christoph Kleinschnitz 1
Affiliation  

BACKGROUND Nusinersen is approved for the treatment of 5q spinal muscular atrophy of all types and stages in patients of all ages. Although clinical trials have shown improvements in motor function in infants and children treated with the drug, data for adults are scarce. We aimed to assess the safety and efficacy of nusinersen in adults with 5q spinal muscular atrophy. METHODS We did an observational cohort study at ten academic clinical sites in Germany. Patients with genetically confirmed 5q spinal muscular atrophy (age 16-65 years) with a homozygous deletion of exons 7, 8, or both, or with compound heterozygous mutations were eligible for inclusion and received nusinersen treatment in accordance with the label for a minimum treatment time of 6 months to a follow-up of up to 14 months. The primary outcome was the change in the total Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) score, assessed at months 6, 10, and 14, and based on pre-post comparisons. This study is registered with the German Clinical Trials Register (number DRKS00015702). FINDINGS Between July 13, 2017, and May 1, 2019, 173 patients were screened, of whom 139 (80%) were eligible for data analysis. Of these, 124 (89%) were included in the 6-month analysis, 92 (66%) in the 10-month analysis, and 57 (41%) in the 14-month analysis; patients with missing baseline HFMSE scores were excluded from these analyses. Mean HFMSE scores were significantly increased compared with baseline at 6 months (mean difference 1·73 [95% CI 1·05-2·41], p<0·0001), 10 months (2·58 [1·76-3·39], p<0·0001), and 14 months (3·12 [2·06-4·19], p<0·0001). Clinically meaningful improvements (≥3 points increase) in HFMSE scores were seen in 35 (28%) of 124 patients at 6 months, 33 (35%) of 92 at 10 months, and 23 (40%) of 57 at 14 months. To 14-month follow-up, the most frequent adverse effects among 173 patients were headache (61 [35%] patients), back pain (38 [22%]), and nausea (19 [11%]). No serious adverse events were reported. INTERPRETATION Despite the limitations of the observational study design and a slow functional decline throughout the natural disease course, our data provide evidence for the safety and efficacy of nusinersen in the treatment of adults with 5q spinal muscular atrophy, with clinically meaningful improvements in motor function in a real-world cohort. FUNDING None.

中文翻译:

Nusinersen 用于成人 5q 脊髓性肌萎缩症:一项非干预性、多中心、观察性队列研究

背景 Nusinersen 被批准用于治疗所有年龄患者的所有类型和阶段的 5q 脊髓性肌萎缩症。尽管临床试验表明接受该药物治疗的婴儿和儿童的运动功能有所改善,但成人的数据很少。我们旨在评估 nusinersen 在成人 5q 脊髓性肌萎缩症中的安全性和有效性。方法 我们在德国的 10 个学术临床中心进行了一项观察性队列研究。经基因证实的 5q 脊髓性肌萎缩症(16-65 岁)外显子 7、8 或两者纯合缺失,或具有复合杂合突变的患者符合纳入标准,并根据最低治疗标签接受 nusinersen 治疗时间为 6 个月,随访时间长达 14 个月。主要结果是哈默史密斯功能性运动量表扩展 (HFMSE) 总分的变化,在第 6、10 和 14 个月评估,并基于前后比较。本研究已在德国临床试验注册中心注册(编号 DRKS00015702)。结果 2017 年 7 月 13 日至 2019 年 5 月 1 日期间,筛选了 173 名患者,其中 139 名(80%)符合数据分析条件。其中,124 人(89%)被纳入 6 个月分析,92 人(66%)被纳入 10 个月分析,57 人(41%)被纳入 14 个月分析;基线 HFMSE 评分缺失的患者被排除在这些分析之外。与基线相比,平均 HFMSE 评分在 6 个月(平均差异 1·73 [95% CI 1·05-2·41],p<0·0001)、10 个月(2·58 [1·76-3 ·39],p<0·0001)和 14 个月(3·12 [2·06-4·19],p<0·0001)。6 个月时 124 名患者中有 35 名 (28%)、10 个月时 92 名患者中有 33 名 (35%)、14 个月时 57 名患者中有 23 名 (40%) 出现 HFMSE 评分有临床意义的改善(增加≥3 分)。在 14 个月的随访中,173 名患者中最常见的不良反应是头痛(61 [35%] 名患者)、背痛(38 [22%] 名)和恶心(19 [11%] 名)。没有报告严重的不良事件。解释 尽管观察性研究设计存在局限性,且在整个自然病程中功能下降缓慢,但我们的数据为 nusinersen 治疗成人 5q 脊髓性肌萎缩症的安全性和有效性提供了证据,在运动功能方面有临床意义的改善一个真实世界的队列。资金 无。10 个月时 92 人中有 33 人(35%),14 个月时 57 人中有 23 人(40%)。在 14 个月的随访中,173 名患者中最常见的不良反应是头痛(61 [35%] 名患者)、背痛(38 [22%] 名)和恶心(19 [11%] 名)。没有报告严重的不良事件。解释 尽管观察性研究设计存在局限性且在整个自然病程中功能下降缓慢,但我们的数据为 nusinersen 治疗成人 5q 脊髓性肌萎缩症的安全性和有效性提供了证据,并在运动功能方面有临床意义的改善。一个真实世界的队列。资金 无。10 个月时 92 人中有 33 人(35%),14 个月时 57 人中有 23 人(40%)。在 14 个月的随访中,173 名患者中最常见的不良反应是头痛(61 [35%] 名患者)、背痛(38 [22%] 名)和恶心(19 [11%] 名)。没有报告严重的不良事件。解释 尽管观察性研究设计存在局限性,且在整个自然病程中功能下降缓慢,但我们的数据为 nusinersen 治疗成人 5q 脊髓性肌萎缩症的安全性和有效性提供了证据,在运动功能方面有临床意义的改善一个真实世界的队列。资金 无。没有报告严重的不良事件。解释 尽管观察性研究设计存在局限性,且在整个自然病程中功能下降缓慢,但我们的数据为 nusinersen 治疗成人 5q 脊髓性肌萎缩症的安全性和有效性提供了证据,在运动功能方面有临床意义的改善一个真实世界的队列。资金 无。没有报告严重的不良事件。解释 尽管观察性研究设计存在局限性,且在整个自然病程中功能下降缓慢,但我们的数据为 nusinersen 治疗成人 5q 脊髓性肌萎缩症的安全性和有效性提供了证据,在运动功能方面有临床意义的改善一个真实世界的队列。资金 无。
更新日期:2020-04-01
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