Mitochondrial disease presenting in childhood is characterized by clinical, biochemical and genetic complexity. Some children are affected by canonical syndromes, but the majority have nonclassical multisystemic disease presentations involving virtually any organ in the body. Each child has a unique constellation of clinical features and disease trajectory, leading to enormous challenges in diagnosis and management of these heterogeneous disorders. This review discusses the classical mitochondrial syndromes presenting most frequently in childhood and then presents an organ‐based perspective including systems less frequently linked to mitochondrial disease, such as skin and hair abnormalities and immune dysfunction. An approach to diagnosis is then presented, encompassing clinical evaluation and biochemical, neuroimaging and genetic investigations, and emphasizing the problem of phenocopies. The impact of next‐generation sequencing is discussed, together with the importance of functional validation of novel genetic variants never previously linked to mitochondrial disease. The review concludes with a brief discussion of currently available and emerging therapies. The field of mitochondrial medicine has made enormous strides in the last 30 years, with approaching 400 different genes across two genomes now linked to primary mitochondrial disease. However, many important questions remain unanswered, including the reasons for tissue specificity and variability of clinical presentation of individuals sharing identical gene defects, and a lack of disease‐modifying therapies and biomarkers to monitor disease progression and/or response to treatment.

中文翻译：

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小儿线粒体疾病。

儿童期出现的线粒体疾病的特点是临床，生化和遗传复杂性。一些孩子受到典型综合征的影响，但大多数孩子表现出几乎涉及人体任何器官的非经典多系统疾病。每个孩子的临床特征和疾病轨迹都有其独特的星座，这给这些异质性疾病的诊断和管理带来了巨大挑战。这篇综述讨论了儿童时期最常见的经典线粒体综合症，然后提出了一种基于器官的观点，包括与线粒体疾病（如皮肤和头发异常以及免疫功能障碍）较少相关的系统。随后提出了一种诊断方法，包括临床评估以及生化，神经影像学和遗传学研究，并强调表型问题。讨论了下一代测序的影响，以及对以前从未与线粒体疾病相关的新型遗传变异进行功能验证的重要性。审查结束时对当前可用和新兴疗法进行了简短讨论。在过去的30年中，线粒体医学领域取得了长足的进步，跨越两个基因组的400个不同基因现已与原发性线粒体疾病相关。然而，许多重要问题仍未得到解答，包括组织特异性和具有相同基因缺陷的个体临床表现差异的原因，以及缺乏用于监测疾病进展和/或对治疗反应的改变疾病的疗法和生物标记物。讨论了下一代测序的影响，以及对以前从未与线粒体疾病相关的新型遗传变异进行功能验证的重要性。审查结束时对当前可用和新兴疗法进行了简短讨论。在过去的30年中，线粒体医学领域取得了长足的进步，跨越两个基因组的400个不同基因现已与原发性线粒体疾病相关。然而，许多重要问题仍未得到解答，包括组织特异性和具有相同基因缺陷的个体临床表现差异的原因，以及缺乏用于监测疾病进展和/或对治疗反应的改变疾病的疗法和生物标记物。讨论了下一代测序的影响，以及功能验证以前从未与线粒体疾病相关的新型遗传变异的重要性。审查结束时对当前可用和新兴疗法进行了简短讨论。在过去的30年中，线粒体医学领域取得了长足的进步，跨越两个基因组的400个不同基因现已与原发性线粒体疾病相关。然而，许多重要问题仍未得到解答，包括组织特异性和具有相同基因缺陷的个体临床表现差异的原因，以及缺乏疾病修饰疗法和生物标记物来监测疾病的进展和/或对治疗的反应。以及以前从未与线粒体疾病相关的新型遗传变异功能验证的重要性。审查结束时对当前可用和新兴疗法进行了简短讨论。在过去的30年中，线粒体医学领域取得了长足的进步，跨越两个基因组的400个不同基因现已与原发性线粒体疾病相关。然而，许多重要问题仍未得到解答，包括组织特异性和具有相同基因缺陷的个体临床表现差异的原因，以及缺乏用于监测疾病进展和/或对治疗反应的改变疾病的疗法和生物标记物。以及以前从未与线粒体疾病相关的新型遗传变异功能验证的重要性。审查结束时对当前可用和新兴疗法进行了简短讨论。在过去的30年中，线粒体医学领域取得了长足的进步，跨越两个基因组的400个不同基因现已与原发性线粒体疾病相关。然而，许多重要问题仍未得到解答，包括组织特异性和具有相同基因缺陷的个体临床表现差异的原因，以及缺乏疾病修饰疗法和生物标记物来监测疾病的进展和/或对治疗的反应。审查结束时对当前可用和新兴疗法进行了简短讨论。在过去的30年中，线粒体医学领域取得了长足的进步，跨越两个基因组的400个不同基因现已与原发性线粒体疾病相关。然而，许多重要问题仍未得到解答，包括组织特异性和具有相同基因缺陷的个体临床表现差异的原因，以及缺乏疾病修饰疗法和生物标记物来监测疾病的进展和/或对治疗的反应。审查结束时对当前可用和新兴疗法进行了简短讨论。在过去的30年中，线粒体医学领域取得了长足的进步，跨越两个基因组的400个不同基因现已与原发性线粒体疾病相关。然而，许多重要问题仍未得到解答，包括组织特异性和具有相同基因缺陷的个体临床表现差异的原因，以及缺乏疾病修饰疗法和生物标记物来监测疾病的进展和/或对治疗的反应。