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Reduction of dopaminergic transmission in the globus pallidus increases anxiety-like behavior without altering motor activity
Behavioural Brain Research ( IF 2.7 ) Pub Date : 2020-03-16 , DOI: 10.1016/j.bbr.2020.112589
Avila G 1 , Picazo O 2 , Chuc-Meza E 1 , García-Ramirez M 1
Affiliation  

The globus pallidus (GP) has an important role in the flow of information between input and output structures of the basal ganglia (BG) circuit. For example, the GP participates in motor control symptoms of Parkinson’s disease (PD). Since the GP receives dopaminergic innervation from the substantia nigra pars compacta (SNc), a local dopamine (DA) deficit could possibly be related to the cognitive and emotional alterations of PD as well. The aim of this study was to examine the effects of lesions in the GP (induced by 6-OHDA) on anxiety, depression and ambulation in rats. Such lesions are known to reduce dopaminergic innervation in this brain structure. Additionally, the effect on DA receptors in the GP was tested by local administration of the dopamine agonist PD168,077, antagonist haloperidol and psychostimulant amphetamine. Experimental anxiety was evaluated with the elevated plus maze (EPM), burying behavior test (BBT) and social interaction test, while depressive-like behavior was assessed with the sucrose preference test. Rats with unilateral and bilateral lesions showed higher levels of anxiety than intact animals in both the EPM and BBT, an effect also obtained after intrapallidal injection of haloperidol. The administration of methamphetamine or PD-168.077 caused the opposite effect. The dopaminergic lesions in the GP did not affect sucrose preference, social interaction or ambulation. These data show that dopamine in the GP, acting through D2 or D4 receptors, may be involved in the manifestation of anxiety, a non-motor symptom of PD that often appears before motor symptoms.



中文翻译:

苍白球中多巴胺能传递的减少会增加焦虑样行为而不改变运动活动

苍白球 (GP) 在基底神经节 (BG) 电路的输入和输出结构之间的信息流中具有重要作用。例如,GP 参与帕金森病 (PD) 的运动控制症状。由于 GP 接受来自黑质致密部 (SNc) 的多巴胺能神经支配,因此局部多巴胺 (DA) 缺乏也可能与 PD 的认知和情绪改变有关。本研究的目的是检查 GP 中的病变(由 6-OHDA 诱导)对大鼠焦虑、抑郁和行走的影响。已知此类病变会减少该大脑结构中的多巴胺能神经支配。此外,通过局部施用多巴胺激动剂 PD168,077、拮抗剂氟哌啶醇和精神兴奋剂苯丙胺来测试对 GP 中 DA 受体的影响。实验性焦虑通过高架十字迷宫 (EPM)、掩埋行为测试 (BBT) 和社交互动测试进行评估,而抑郁样行为则通过蔗糖偏好测试进行评估。在 EPM 和 BBT 中,单侧和双侧病变的大鼠表现出比完整动物更高的焦虑水平,在苍白球内注射氟哌啶醇后也获得了这种效果。甲基苯丙胺或 PD-168.077 的给药引起了相反的效果。GP 中的多巴胺能病变不影响蔗糖偏好、社交互动或行走。这些数据表明,GP 中的多巴胺通过 D2 或 D4 受体起作用,可能与焦虑的表现有关,焦虑是 PD 的一种非运动症状,通常出现在运动症状之前。埋葬行为测试(BBT)和社交互动测试,而抑郁样行为则通过蔗糖偏好测试进行评估。在 EPM 和 BBT 中,单侧和双侧病变的大鼠表现出比完整动物更高的焦虑水平,在苍白球内注射氟哌啶醇后也获得了这种效果。甲基苯丙胺或 PD-168.077 的给药引起了相反的效果。GP 中的多巴胺能病变不影响蔗糖偏好、社交互动或行走。这些数据表明,GP 中的多巴胺通过 D2 或 D4 受体起作用,可能与焦虑的表现有关,焦虑是 PD 的一种非运动症状,通常出现在运动症状之前。埋葬行为测试(BBT)和社交互动测试,而抑郁样行为则通过蔗糖偏好测试进行评估。在 EPM 和 BBT 中,单侧和双侧病变的大鼠表现出比完整动物更高的焦虑水平,在苍白球内注射氟哌啶醇后也获得了这种效果。甲基苯丙胺或 PD-168.077 的给药引起了相反的效果。GP 中的多巴胺能病变不影响蔗糖偏好、社交互动或行走。这些数据表明,GP 中的多巴胺通过 D2 或 D4 受体起作用,可能与焦虑的表现有关,焦虑是 PD 的一种非运动症状,通常出现在运动症状之前。在 EPM 和 BBT 中,单侧和双侧病变的大鼠表现出比完整动物更高的焦虑水平,在苍白球内注射氟哌啶醇后也获得了这种效果。甲基苯丙胺或 PD-168.077 的给药引起了相反的效果。GP 中的多巴胺能病变不影响蔗糖偏好、社交互动或行走。这些数据表明,GP 中的多巴胺通过 D2 或 D4 受体起作用,可能与焦虑的表现有关,焦虑是 PD 的一种非运动症状,通常出现在运动症状之前。在 EPM 和 BBT 中,单侧和双侧病变的大鼠表现出比完整动物更高的焦虑水平,在苍白球内注射氟哌啶醇后也获得了这种效果。甲基苯丙胺或 PD-168.077 的给药引起了相反的效果。GP 中的多巴胺能病变不影响蔗糖偏好、社交互动或行走。这些数据表明,GP 中的多巴胺通过 D2 或 D4 受体起作用,可能与焦虑的表现有关,焦虑是 PD 的一种非运动症状,通常出现在运动症状之前。社交互动或走动。这些数据表明,GP 中的多巴胺通过 D2 或 D4 受体起作用,可能与焦虑的表现有关,焦虑是 PD 的一种非运动症状,通常出现在运动症状之前。社交互动或走动。这些数据表明,GP 中的多巴胺通过 D2 或 D4 受体起作用,可能与焦虑的表现有关,焦虑是 PD 的一种非运动症状,通常出现在运动症状之前。

更新日期:2020-03-16
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