Tumor growth and development is determined by both cancer cell–autonomous and microenvironmental mechanisms, including the contribution of infiltrating immune cells. Because the role of mast cells (MC) in this process is poorly characterized and even controversial, we investigated their part in breast cancer. Crossing C57BL/6 MMTV-PyMT mice, which spontaneously develop mammary carcinomas, with MC-deficient C57BL/6-KitW-sh/W-sh (Wsh) mice, showed that MCs promote tumor growth and prevent the development of basal CK5-positive areas in favor of a luminal gene program. When cocultured with breast cancer cells in vitro , MCs hindered activation of cMET, a master regulator of the basal program, and simultaneously promoted expression and activation of estrogen receptor ( ESR1 /ER) and its target genes ( PGR, KRT8 / CK8, BCL2 ), which are all luminal markers. Moreover, MCs reduced ERBB2 /HER2 levels, whose inhibition further increased ESR1 expression. In vivo and in silico analysis of patients with breast cancer revealed a direct correlation between MC density and ESR1 expression. In mice engrafted with HER2-positive breast cancer tumors, coinjection of MCs increased tumor engraftment and outgrowth, supporting the link between MCs and increased risk of relapse in patients with breast cancer. Together, our findings support the notion that MCs influence the phenotype of breast cancer cells by stimulating a luminal phenotype and ultimately modifying the outcome of the disease. Significance: Mast cells impact breast cancer outcome by directly affecting the phenotype of tumor cells through stimulation of the estrogen receptor pathway.

中文翻译：

---

浸润肥大细胞介导的乳腺癌细胞中雌激素受体活性的刺激促进发光表型。

肿瘤的生长和发展取决于癌细胞的自主机制和微环境机制，包括浸润性免疫细胞的作用。由于肥大细胞（MC）在此过程中的作用描述不清，甚至存在争议，因此我们研究了它们在乳腺癌中的作用。将具有MC缺陷的C57BL / 6-KitW-sh / W-sh（Wsh）小鼠与自发发展为乳腺癌的C57BL / 6 MMTV-PyMT小鼠杂交，表明MC可促进肿瘤生长并阻止基础CK5阳性的发展。支持腔基因计划的领域。在体外与乳腺癌细胞共培养时，MC阻止了基础程序的主要调控物cMET的激活，同时促进了雌激素受体（ESR1 / ER）及其靶基因（PGR，KRT8 / CK8，BCL2）的表达和激活。 ，这些都是管腔标记。此外，MCs降低了ERBB2 / HER2的水平，其抑制作用进一步增加了ESR1的表达。乳腺癌患者的体内和计算机分析表明，MC密度与ESR1表达之间存在直接相关性。在移植有HER2阳性乳腺癌肿瘤的小鼠中，MC的共同注射增加了肿瘤的植入和向外生长，支持了MC与乳腺癌患者复发风险之间的联系。总之，我们的发现支持以下观点：MC通过刺激腔内表型并最终改变疾病的结果来影响乳腺癌细胞的表型。意义：肥大细胞通过刺激雌激素受体途径直接影响肿瘤细胞的表型，从而影响乳腺癌的预后。MCs降低了ERBB2 / HER2水平，其抑制作用进一步增加了ESR1表达。乳腺癌患者的体内和计算机分析表明，MC密度与ESR1表达之间存在直接相关性。在移植有HER2阳性乳腺癌肿瘤的小鼠中，MC的共同注射增加了肿瘤的植入和向外生长，支持了MC与乳腺癌患者复发风险之间的联系。总之，我们的发现支持以下观点：MC通过刺激腔内表型并最终改变疾病的预后而影响乳腺癌细胞的表型。意义：肥大细胞通过刺激雌激素受体途径直接影响肿瘤细胞的表型，从而影响乳腺癌的预后。MCs降低了ERBB2 / HER2水平，其抑制作用进一步增加了ESR1表达。乳腺癌患者的体内和计算机分析表明，MC密度与ESR1表达之间存在直接相关性。在移植有HER2阳性乳腺癌肿瘤的小鼠中，MC的共注射增加了肿瘤的植入和生长，支持了MC与乳腺癌患者复发风险之间的联系。总之，我们的发现支持以下观点：MC通过刺激腔内表型并最终改变疾病的结果来影响乳腺癌细胞的表型。意义：肥大细胞通过刺激雌激素受体途径直接影响肿瘤细胞的表型，从而影响乳腺癌的预后。乳腺癌患者的体内和计算机分析表明，MC密度与ESR1表达之间存在直接相关性。在移植有HER2阳性乳腺癌肿瘤的小鼠中，MC的共同注射增加了肿瘤的植入和向外生长，支持了MC与乳腺癌患者复发风险之间的联系。总之，我们的发现支持以下观点：MC通过刺激腔内表型并最终改变疾病的结果来影响乳腺癌细胞的表型。意义：肥大细胞通过刺激雌激素受体途径直接影响肿瘤细胞的表型，从而影响乳腺癌的预后。乳腺癌患者的体内和计算机分析表明，MC密度与ESR1表达之间存在直接相关性。在移植有HER2阳性乳腺癌肿瘤的小鼠中，MC的共同注射增加了肿瘤的植入和向外生长，支持了MC与乳腺癌患者复发风险之间的联系。总之，我们的发现支持以下观点：MC通过刺激腔内表型并最终改变疾病的结果来影响乳腺癌细胞的表型。意义：肥大细胞通过刺激雌激素受体途径直接影响肿瘤细胞的表型，从而影响乳腺癌的预后。MC的共注射增加了肿瘤的植入和向外生长，支持了MC与乳腺癌患者复发风险增加之间的联系。总之，我们的发现支持以下观点：MC通过刺激腔内表型并最终改变疾病的结果来影响乳腺癌细胞的表型。意义：肥大细胞通过刺激雌激素受体途径直接影响肿瘤细胞的表型，从而影响乳腺癌的预后。MC的共注射增加了肿瘤的植入和向外生长，支持了MC与乳腺癌患者复发风险增加之间的联系。总之，我们的发现支持以下观点：MC通过刺激腔内表型并最终改变疾病的结果来影响乳腺癌细胞的表型。意义：肥大细胞通过刺激雌激素受体途径直接影响肿瘤细胞的表型，从而影响乳腺癌的预后。