Obesity and hypertension, which often coexist, are major risk factors for heart failure and are characterized by chronic, low-grade inflammation, which promotes adverse cardiac remodeling. While macrophages play a key role in cardiac remodeling, dysregulation of macrophage polarization between the proinflammatory M1 and anti-inflammatory M2 phenotypes promotes excessive inflammation and cardiac injury. Metabolic shifting between glycolysis and mitochondrial oxidative phosphorylation has been implicated in macrophage polarization. M1 macrophages primarily rely on glycolysis, whereas M2 macrophages rely on the tricarboxylic acid cycle and oxidative phosphorylation; thus, factors that affect macrophage metabolism may disrupt M1/M2 homeostasis and exacerbate inflammation. The mechanisms by which obesity and hypertension may synergistically induce macrophage metabolic dysfunction, particularly during cardiac remodeling, are not fully understood. We propose that obesity and hypertension induce M1 macrophage polarization via mechanisms that directly target macrophage metabolism, including changes in circulating glucose and fatty acid substrates, lipotoxicity, and tissue hypoxia. We discuss canonical and novel proinflammatory roles of macrophages during obesity-hypertension-induced cardiac injury, including diastolic dysfunction and impaired calcium handling. Finally, we discuss the current status of potential therapies to target macrophage metabolism during heart failure, including antidiabetic therapies, anti-inflammatory therapies, and novel immunometabolic agents.

中文翻译：

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肥胖，高血压和心脏功能障碍：免疫代谢在巨噬细胞激活和炎症中的新作用。

肥胖和高血压通常并存，是造成心力衰竭的主要危险因素，其特征是慢性低度炎症，可促进不良的心脏重塑。虽然巨噬细胞在心脏重塑中起关键作用，但促炎性M1和抗炎性M2表型之间巨噬细胞极化的失调会促进过度炎症和心脏损伤。糖酵解和线粒体氧化磷酸化之间的代谢转变已被认为与巨噬细胞极化有关。M1巨噬细胞主要依赖于糖酵解，而M2巨噬细胞则依赖于三羧酸循环和氧化磷酸化。因此，影响巨噬细胞代谢的因素可能会破坏M1 / M2的体内平衡并加剧炎症。肥胖和高血压可能协同诱导巨噬细胞代谢功能障碍的机制，特别是在心脏重构期间，尚不完全清楚。我们建议，肥胖症和高血压通过直接针对巨噬细胞代谢的机制（包括循环葡萄糖和脂肪酸底物的变化，脂毒性和组织缺氧）诱导M1巨噬细胞极化。我们讨论在肥胖症-高血压引起的心脏损伤，包括舒张功能障碍和钙处理受损，巨噬细胞的规范性和新型促炎作用。最后，我们讨论了针对心力衰竭期间针对巨噬细胞代谢的潜在疗法的现状，包括抗糖尿病疗法，抗炎疗法和新型免疫代谢剂。特别是在心脏重塑期间，尚未完全了解。我们建议，肥胖症和高血压通过直接针对巨噬细胞代谢的机制（包括循环葡萄糖和脂肪酸底物的变化，脂毒性和组织缺氧）诱导M1巨噬细胞极化。我们讨论在肥胖症-高血压引起的心脏损伤，包括舒张功能障碍和钙处理受损，巨噬细胞的规范性和新型促炎作用。最后，我们讨论了针对心力衰竭期间针对巨噬细胞代谢的潜在疗法的现状，包括抗糖尿病疗法，抗炎疗法和新型免疫代谢剂。特别是在心脏重塑期间，尚未完全了解。我们建议肥胖和高血压通过直接针对巨噬细胞代谢的机制（包括循环葡萄糖和脂肪酸底物的变化，脂毒性和组织缺氧）诱导M1巨噬细胞极化。我们讨论在肥胖症-高血压引起的心脏损伤，包括舒张功能障碍和钙处理受损，巨噬细胞的规范性和新型促炎作用。最后，我们讨论了针对心力衰竭期间针对巨噬细胞代谢的潜在疗法的现状，包括抗糖尿病疗法，抗炎疗法和新型免疫代谢剂。我们建议，肥胖症和高血压通过直接针对巨噬细胞代谢的机制（包括循环葡萄糖和脂肪酸底物的变化，脂毒性和组织缺氧）诱导M1巨噬细胞极化。我们讨论在肥胖症-高血压引起的心脏损伤，包括舒张功能障碍和钙处理受损，巨噬细胞的规范性和新型促炎作用。最后，我们讨论了针对心力衰竭期间针对巨噬细胞代谢的潜在疗法的现状，包括抗糖尿病疗法，抗炎疗法和新型免疫代谢剂。我们建议，肥胖症和高血压通过直接针对巨噬细胞代谢的机制（包括循环葡萄糖和脂肪酸底物的变化，脂毒性和组织缺氧）诱导M1巨噬细胞极化。我们讨论在肥胖症-高血压引起的心脏损伤，包括舒张功能障碍和钙处理受损，巨噬细胞的规范性和新型促炎作用。最后，我们讨论了针对心力衰竭期间针对巨噬细胞代谢的潜在疗法的现状，包括抗糖尿病疗法，抗炎疗法和新型免疫代谢剂。我们讨论在肥胖症-高血压引起的心脏损伤，包括舒张功能障碍和钙处理受损，巨噬细胞的规范性和新型促炎作用。最后，我们讨论了针对心力衰竭期间针对巨噬细胞代谢的潜在疗法的现状，包括抗糖尿病疗法，抗炎疗法和新型免疫代谢剂。我们讨论在肥胖症-高血压引起的心脏损伤，包括舒张功能障碍和钙处理受损，巨噬细胞的规范性和新型促炎作用。最后，我们讨论了针对心力衰竭期间针对巨噬细胞代谢的潜在疗法的现状，包括抗糖尿病疗法，抗炎疗法和新型免疫代谢剂。