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MicroRNA-93-5p promotes epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer by repressing tumor suppressor AHNAK expression
Cancer Cell International ( IF 5.8 ) Pub Date : 2020-03-12 , DOI: 10.1186/s12935-019-1092-7
Erdong Shen 1, 2 , Xin Wang 1 , Xin Liu 1 , Mingyue Lv 1 , Liang Zhang 3 , Guolian Zhu 4 , Zhe Sun 1
Affiliation  

Gastric cancer (GC) is a common cause of cancer-related mortality worldwide, and microRNAs (miRNAs) have been shown to play an important role in GC development. This study aims to explore the effect of microRNA-93-5p (miR-93-5p) on the epithelial-mesenchymal transition (EMT) in GC, via AHNAK and the Wnt signaling pathway. Microarray-based gene expression analysis was performed to identify GC-related differentially expressed miRNAs and genes. Then the expression of the miR-93-5p was examined in GC tissues and GC cell lines. The targeting relationship between miR-93-5p and AHNAK was verified by a dual luciferase reporter gene assay. In an attempt to ascertain the contributory role of miR-93-5p in GC, miR-93-5p mimic or inhibitor, as well as an AHNAK overexpression vector, were introduced to HGC-27 cells. HGC-27 cell migration and invasive ability, and EMT were assayed using Transwell assay and western blot analysis. Regulation of the Wnt signaling pathway was also assessed using TOP/FOP flash luciferase assay. miR-93-5p was highly expressed in GC tissue samples and cells. Notably, miR-93-5p could target and negatively regulate AHNAK. Down-regulation of miR-93-5p or overexpression of AHNAK could suppress the migration and invasion abilities, in addition to EMT in GC cells via inactivation of the Wnt signaling pathway. Taken together, downregulation of miR-93-5p attenuated GC development via the Wnt signaling pathway by targeting AHNAK. These findings provide an enhanced understanding of miR-93-5p as a therapeutic target for GC treatment.

中文翻译:

MicroRNA-93-5p 通过抑制肿瘤抑制因子 ANHAK 的表达促进胃癌的上皮间质转化

胃癌 (GC) 是全球癌症相关死亡的常见原因,而 microRNA (miRNA) 已被证明在 GC 发展中发挥重要作用。本研究旨在通过 ANHAK 和 Wnt 信号通路探讨 microRNA-93-5p (miR-93-5p) 对 GC 中上皮间质转化 (EMT) 的影响。进行基于微阵列的基因表达分析以鉴定与GC相关的差异表达的miRNA和基因。然后在GC组织和GC细胞系中检查miR-93-5p的表达。通过双荧光素酶报告基因测定验证了 miR-93-5p 和 ANHAK 之间的靶向关系。为了确定 miR-93-5p 在 GC 中的作用,将 miR-93-5p 模拟物或抑制剂以及 ANHAK 过表达载体引入 HGC-27 细胞。HGC-27细胞迁移和侵袭能力,使用 Transwell 测定和蛋白质印迹分析测定 EMT。还使用 TOP/FOP 闪光荧光素酶测定法评估了 Wnt 信号通路的调节。miR-93-5p 在 GC 组织样本和细胞中高度表达。值得注意的是,miR-93-5p 可以靶向并负调节 ANHAK。除了通过 Wnt 信号通路失活来抑制 GC 细胞中的 EMT 外,miR-93-5p 的下调或 ANHAK 的过表达可以抑制迁移和侵袭能力。总之,miR-93-5p 的下调通过靶向 ANHAK 的 Wnt 信号通路减弱了 GC 的发展。这些发现加深了对 miR-93-5p 作为 GC 治疗靶点的理解。还使用 TOP/FOP 闪光荧光素酶测定法评估了 Wnt 信号通路的调节。miR-93-5p 在 GC 组织样本和细胞中高度表达。值得注意的是,miR-93-5p 可以靶向并负调节 ANHAK。除了通过 Wnt 信号通路失活来抑制 GC 细胞中的 EMT 外,miR-93-5p 的下调或 ANHAK 的过表达可以抑制迁移和侵袭能力。总之,miR-93-5p 的下调通过靶向 ANHAK 的 Wnt 信号通路减弱了 GC 的发展。这些发现加深了对 miR-93-5p 作为 GC 治疗靶点的理解。还使用 TOP/FOP 闪光荧光素酶测定法评估了 Wnt 信号通路的调节。miR-93-5p 在 GC 组织样本和细胞中高度表达。值得注意的是,miR-93-5p 可以靶向并负调节 ANHAK。除了通过 Wnt 信号通路失活来抑制 GC 细胞中的 EMT 外,miR-93-5p 的下调或 ANHAK 的过表达可以抑制迁移和侵袭能力。总之,miR-93-5p 的下调通过靶向 ANHAK 的 Wnt 信号通路减弱了 GC 的发展。这些发现加深了对 miR-93-5p 作为 GC 治疗靶点的理解。除了通过 Wnt 信号通路失活来抑制 GC 细胞中的 EMT 外,miR-93-5p 的下调或 ANHAK 的过表达可以抑制迁移和侵袭能力。总之,miR-93-5p 的下调通过靶向 ANHAK 的 Wnt 信号通路减弱了 GC 的发展。这些发现加深了对 miR-93-5p 作为 GC 治疗靶点的理解。除了通过 Wnt 信号通路失活来抑制 GC 细胞中的 EMT 外,miR-93-5p 的下调或 ANHAK 的过表达可以抑制迁移和侵袭能力。总之,miR-93-5p 的下调通过靶向 ANHAK 的 Wnt 信号通路减弱了 GC 的发展。这些发现加深了对 miR-93-5p 作为 GC 治疗靶点的理解。
更新日期:2020-03-12
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