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Hematologic adverse events following palbociclib dose reduction in patients with hormone receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative advanced breast cancer: pooled analysis from randomized phase 2 and 3 studies
Breast Cancer Research ( IF 7.4 ) Pub Date : 2020-03-12 , DOI: 10.1186/s13058-020-01263-0
Johannes Ettl 1 , Seock-Ah Im 2 , Jungsil Ro 3 , Norikazu Masuda 4 , Marco Colleoni 5 , Patrick Schnell 6 , Eustratios Bananis 6 , Dongrui R Lu 7 , Massimo Cristofanilli 8 , Hope S Rugo 9 , Richard S Finn 10
Affiliation  

Palbociclib improves outcomes for women with hormone receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative advanced breast cancer (HR+/HER2− ABC). Dose reductions are recommended for the management of hematologic toxicities. A previous pooled analysis from the PALOMA clinical trials showed that 36.9% of patients required dose reduction, predominantly during the first 6 months of treatment and with decreasing frequency during subsequent 28-day treatment cycles (C). Previous data have shown that palbociclib dose reductions do not affect efficacy. This pooled, post hoc analysis evaluated the frequency of hematologic adverse events (AEs) before and after palbociclib dose reduction in PALOMA-1, PALOMA-2, and PALOMA-3. This analysis evaluated the frequency of hematologic AEs 30 days before dose reduction and during each subsequent treatment from C1 to C6 among patients who required palbociclib dose reduction. Data were pooled from 3 randomized studies. PALOMA-1 was a phase 2, open-label study of postmenopausal patients untreated for ABC receiving palbociclib plus letrozole or letrozole alone. PALOMA-2 was a phase 3, double-blind study of postmenopausal patients untreated for ABC receiving palbociclib plus letrozole or placebo plus letrozole. PALOMA-3 was a phase 3, double-blind study of pre/perimenopausal or postmenopausal patients, whose disease progressed on prior endocrine therapy, receiving palbociclib plus fulvestrant or placebo plus fulvestrant. A total of 311 (35.5%) patients with HR+/HER2− ABC required a palbociclib dose reduction (93.6% due to AEs) from 125 to 100 mg. Mean patient age was 59.9 years, and 46.9% of patients had visceral disease. Median time to dose reduction was 70 days. The majority of dose reductions occurred within 3 months of starting palbociclib treatment. Incidences of all-grade and grades 3/4 hematologic AEs were lower following dose reduction. A decrease in frequency and severity of hematologic AEs, including febrile neutropenia, following palbociclib dose reduction was observed, supporting the recommended use of dose reduction in AE management. These studies were sponsored by Pfizer. ClinicalTrials.gov: NCT00721409; registration date July 24, 2008. ClinicalTrials.gov: NCT01740427; registration date December 4, 2012. ClinicalTrials.gov: NCT01942135; registration date September 13, 2013.

中文翻译:

激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性晚期乳腺癌患者帕博西尼剂量减少后的血液学不良事件:随机 2 期和 3 期研究的汇总分析

Palbociclib 改善了激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性晚期乳腺癌 (HR+/HER2−ABC) 女性的预后。建议减少剂量以管理血液学毒性。先前来自 PALOMA 临床试验的汇总分析表明,36.9% 的患者需要减少剂量,主要是在治疗的前 6 个月期间,并且在随后的 28 天治疗周期中频率降低(C)。先前的数据表明,palbociclib 剂量减少不会影响疗效。这项汇总的事后分析评估了 PALOMA-1、PALOMA-2 和 PALOMA-3 中 palbociclib 剂量减少前后血液学不良事件 (AE) 的频率。该分析评估了需要 palbociclib 剂量减少的患者在剂量减少前 30 天和从 C1 到 C6 的每次后续治疗期间血液学 AE 的频率。数据来自 3 项随机研究。PALOMA-1 是一项针对未接受 ABC 治疗的绝经后患者接受 palbociclib 加来曲唑或单独来曲唑的 2 期开放标签研究。PALOMA-2 是一项针对未接受 ABC 治疗的绝经后患者接受 palbociclib 加来曲唑或安慰剂加来曲唑的 3 期双盲研究。PALOMA-3 是一项针对绝经前/围绝经期或绝经后患者的 3 期双盲研究,这些患者的疾病在先前的内分泌治疗中进展,接受 palbociclib 加氟维司群或安慰剂加氟维司群。共有 311 (35.5%) 名 HR+/HER2- ABC 患者需要 palbociclib 剂量减少 (93. 6% 由 AE 引起)从 125 到 100 毫克。患者平均年龄为 59.9 岁,46.9% 的患者患有内脏疾病。减少剂量的中位时间为 70 天。大多数剂量减少发生在开始 palbociclib 治疗的 3 个月内。降低剂量后,所有级别和 3/4 级血液学 AE 的发生率较低。观察到在 palbociclib 剂量减少后血液学 AE 的频率和严重程度降低,包括发热性中性粒细胞减少症,支持在 AE 管理中推荐使用剂量减少。这些研究由辉瑞公司赞助。ClinicalTrials.gov:NCT00721409;注册日期 2008 年 7 月 24 日。ClinicalTrials.gov:NCT01740427;注册日期 2012 年 12 月 4 日。ClinicalTrials.gov:NCT01942135;注册日期 2013 年 9 月 13 日。9%的患者有内脏疾病。减少剂量的中位时间为 70 天。大多数剂量减少发生在开始 palbociclib 治疗的 3 个月内。降低剂量后,所有级别和 3/4 级血液学 AE 的发生率较低。观察到在 palbociclib 剂量减少后血液学 AE 的频率和严重程度降低,包括发热性中性粒细胞减少症,支持在 AE 管理中推荐使用剂量减少。这些研究由辉瑞公司赞助。ClinicalTrials.gov:NCT00721409;注册日期 2008 年 7 月 24 日。ClinicalTrials.gov:NCT01740427;注册日期为 2012 年 12 月 4 日。ClinicalTrials.gov:NCT01942135;注册日期 2013 年 9 月 13 日。9%的患者有内脏疾病。减少剂量的中位时间为 70 天。大多数剂量减少发生在开始 palbociclib 治疗的 3 个月内。降低剂量后,所有级别和 3/4 级血液学 AE 的发生率较低。观察到在 palbociclib 剂量减少后血液学 AE 的频率和严重程度降低,包括发热性中性粒细胞减少症,支持在 AE 管理中推荐使用剂量减少。这些研究由辉瑞公司赞助。ClinicalTrials.gov:NCT00721409;注册日期 2008 年 7 月 24 日。ClinicalTrials.gov:NCT01740427;注册日期 2012 年 12 月 4 日。ClinicalTrials.gov:NCT01942135;注册日期 2013 年 9 月 13 日。大多数剂量减少发生在开始 palbociclib 治疗的 3 个月内。降低剂量后,所有级别和 3/4 级血液学 AE 的发生率较低。观察到在 palbociclib 剂量减少后血液学 AE 的频率和严重程度降低,包括发热性中性粒细胞减少症,支持在 AE 管理中推荐使用剂量减少。这些研究由辉瑞公司赞助。ClinicalTrials.gov:NCT00721409;注册日期 2008 年 7 月 24 日。ClinicalTrials.gov:NCT01740427;注册日期 2012 年 12 月 4 日。ClinicalTrials.gov:NCT01942135;注册日期 2013 年 9 月 13 日。大多数剂量减少发生在开始 palbociclib 治疗的 3 个月内。降低剂量后,所有级别和 3/4 级血液学 AE 的发生率较低。观察到在 palbociclib 剂量减少后血液学 AE 的频率和严重程度降低,包括发热性中性粒细胞减少症,支持在 AE 管理中推荐使用剂量减少。这些研究由辉瑞公司赞助。ClinicalTrials.gov:NCT00721409;注册日期 2008 年 7 月 24 日。ClinicalTrials.gov:NCT01740427;注册日期 2012 年 12 月 4 日。ClinicalTrials.gov:NCT01942135;注册日期 2013 年 9 月 13 日。观察到 palbociclib 剂量减少后,支持在 AE 管理中推荐使用剂量减少。这些研究由辉瑞公司赞助。ClinicalTrials.gov:NCT00721409;注册日期 2008 年 7 月 24 日。ClinicalTrials.gov:NCT01740427;注册日期 2012 年 12 月 4 日。ClinicalTrials.gov:NCT01942135;注册日期 2013 年 9 月 13 日。观察到 palbociclib 剂量减少后,支持在 AE 管理中推荐使用剂量减少。这些研究由辉瑞公司赞助。ClinicalTrials.gov:NCT00721409;注册日期 2008 年 7 月 24 日。ClinicalTrials.gov:NCT01740427;注册日期 2012 年 12 月 4 日。ClinicalTrials.gov:NCT01942135;注册日期 2013 年 9 月 13 日。
更新日期:2020-04-22
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