BACKGROUND Cytokine-induced killer (CIK) cells are an ex vivo-expanded cellular therapy product with potent anti-tumor activity in a subset of patients with solid and hematologic malignancies. We hypothesize that directing CIK cells to a specific tumor antigen will enhance CIK cell anti-tumor cytotoxicity. METHODS We present a newly developed method for affixing antibodies directly to cell surface proteins. First, we evaluated the anti-tumor potential of CIK cells after affixing tumor-antigen targeting monoclonal antibodies. Second, we evaluated whether this antibody-conjugation method can profile the surface proteome of CIK cells. RESULTS We demonstrated that affixing rituximab or daratumumab to CIK cells enhances cytotoxic killing of multiple lymphoma cell lines in vitro. These 'armed' CIK cells exhibited enhanced intracellular signaling after engaging tumor targets. Cell surface proteome profiling suggested mechanisms by which antibody-armed CIK cells concurrently activated multiple surface proteins, leading to enhanced cytolytic activity. Our surface proteome analysis indicated that CIK cells display enhanced protein signatures indicative of immune responses, cellular activation and leukocyte migration. CONCLUSIONS Here, we characterize the cell surface proteome of CIK cells using a novel methodology that can be rapidly applied to other cell types. Our study also demonstrates that without genetic modification CIK cells can be rapidly armed with monoclonal antibodies, which endows them with high specificity to kill tumor targets.

中文翻译：

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一种增强和表征细胞因子诱导的杀伤细胞的新型抗体-细胞偶联方法

背景细胞因子诱导的杀伤 (CIK) 细胞是一种体外扩增的细胞治疗产品，在患有实体瘤和血液系统恶性肿瘤的一部分患者中具有有效的抗肿瘤活性。我们假设将 CIK 细胞定向到特定的肿瘤抗原将增强 CIK 细胞的抗肿瘤细胞毒性。方法我们提出了一种新开发的将抗体直接固定到细胞表面蛋白的方法。首先，我们评估了附加肿瘤抗原靶向单克隆抗体后 CIK 细胞的抗肿瘤潜力。其次，我们评估了这种抗体偶联方法是否可以描绘 CIK 细胞的表面蛋白质组。结果我们证明，将利妥昔单抗或达雷妥尤单抗附加到 CIK 细胞可增强体外多种淋巴瘤细胞系的细胞毒性杀伤。这些“武装” CIK 细胞在接触肿瘤靶标后表现出增强的细胞内信号。细胞表面蛋白质组分析表明，抗体武装的 CIK 细胞同时激活多种表面蛋白，从而增强细胞溶解活性的机制。我们的表面蛋白质组分析表明 CIK 细胞显示出增强的蛋白质特征，表明免疫反应、细胞活化和白细胞迁移。结论在此，我们使用可快速应用于其他细胞类型的新方法来表征 CIK 细胞的细胞表面蛋白质组。我们的研究还表明，无需基因改造，CIK 细胞就可以迅速配备单克隆抗体，这赋予它们杀死肿瘤靶标的高度特异性。细胞表面蛋白质组分析表明，抗体武装 CIK 细胞同时激活多种表面蛋白，从而增强细胞溶解活性的机制。我们的表面蛋白质组分析表明 CIK 细胞显示出增强的蛋白质特征，表明免疫反应、细胞活化和白细胞迁移。结论在此，我们使用可快速应用于其他细胞类型的新方法来表征 CIK 细胞的细胞表面蛋白质组。我们的研究还表明，无需基因改造，CIK 细胞就可以迅速配备单克隆抗体，这赋予它们杀死肿瘤靶标的高度特异性。细胞表面蛋白质组分析表明，抗体武装的 CIK 细胞同时激活多种表面蛋白，从而增强细胞溶解活性的机制。我们的表面蛋白质组分析表明 CIK 细胞显示出增强的蛋白质特征，表明免疫反应、细胞活化和白细胞迁移。结论在此，我们使用可快速应用于其他细胞类型的新方法来表征 CIK 细胞的细胞表面蛋白质组。我们的研究还表明，无需基因改造，CIK 细胞就可以迅速配备单克隆抗体，这赋予它们杀死肿瘤靶标的高度特异性。我们的表面蛋白质组分析表明 CIK 细胞显示出增强的蛋白质特征，表明免疫反应、细胞活化和白细胞迁移。结论在此，我们使用可快速应用于其他细胞类型的新方法来表征 CIK 细胞的细胞表面蛋白质组。我们的研究还表明，无需基因改造，CIK 细胞就可以迅速配备单克隆抗体，这赋予它们杀死肿瘤靶标的高度特异性。我们的表面蛋白质组分析表明 CIK 细胞显示出增强的蛋白质特征，表明免疫反应、细胞活化和白细胞迁移。结论在此，我们使用可快速应用于其他细胞类型的新方法来表征 CIK 细胞的细胞表面蛋白质组。我们的研究还表明，无需基因改造，CIK 细胞就可以迅速配备单克隆抗体，这赋予它们杀死肿瘤靶标的高度特异性。