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Comprehensive immunohistochemical analysis of immune checkpoint molecules in adult T cell leukemia/lymphoma.
Annals of Hematology ( IF 3.5 ) Pub Date : 2020-03-10 , DOI: 10.1007/s00277-020-03967-x
Mai Takeuchi 1 , Hiroaki Miyoshi 1 , Kazutaka Nakashima 1 , Keisuke Kawamoto 2 , Kyohei Yamada 1 , Eriko Yanagida 1 , Hiroko Muta 1 , Mayuko Moritsubo 1 , Takeshi Umeno 1 , Takaharu Suzuki 1, 2 , Masao Seto 1 , Koichi Ohshima 1
Affiliation  

Acute or lymphomatous type adult T cell leukemia/lymphoma (ATLL) is an aggressive hematopoietic malignancy with poor prognosis. We previously reported that programmed cell death ligand 1 (PD-L1) expression could predict ATLL outcomes. However, the roles of other immune checkpoint molecules remain largely unknown in ATLL. Our aim in this study was to explore the clinicopathological impacts of immune checkpoint molecules in ATLL. Immunohistochemistry was performed in 69 ATLL patients with antibodies against the following: PD-L1, programmed cell death ligand 2 (PD-L2), OX40, OX40 ligand (OX40L), CD137, CD137 ligand (CD137L), Galectin-9, T cell immunoglobulin mucin-3 (Tim-3), cytotoxic T lymphocyte associated protein-4 (CTLA-4), lymphocyte activating-3 (LAG-3), CD80, CD86, glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor-related protein (GITR), GITR ligand (GITRL), and programmed death-1 (PD-1). Immune checkpoint molecules were variably expressed on neoplastic and/or microenvironmental cells. Expression of PD-1, OX40L, Galectin-9, and PD-L1 was nearly mutually exclusive on neoplastic cells, suggesting that immune checkpoint pathways differ in patients. Microenvironmental expression of PD-L1, OX40L, and Tim-3 was significantly associated with better overall survival (log-rank test; P =0.0004, 0.0394, and 0.0279, respectively). Univariate and multivariate analyses with clinical prognostic factors identified microenvironmental expression of PD-L1 and OX40L, and age (> 70 years) as significant prognostic factors. This is the first comprehensive analysis of ATLL immune checkpoint molecules. Our results may provide information on new therapeutic strategies in ATLL.

中文翻译:

对成人T细胞白血病/淋巴瘤中免疫检查点分子的全面免疫组织化学分析。

急性或淋巴瘤型成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)是一种侵袭性的造血系统恶性肿瘤,预后较差。我们先前曾报道编程的细胞死亡配体1(PD-L1)表达可以预测ATLL的结果。但是,其他免疫检查点分子的作用在ATLL中仍然未知。我们在这项研究中的目的是探讨ATLL中免疫检查点分子的临床病理影响。免疫组织化学方法在69位ATLL患者中进行了针对以下抗体:PD-L1,程序性细胞死亡配体2(PD-L2),OX40,OX40配体(OX40L),CD137,CD137配体(CD137L),半乳凝素9,T细胞免疫球蛋白粘蛋白3(Tim-3),细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4),淋巴细胞激活3(LAG-3),CD80,CD86,糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体相关蛋白(GITR) ,GITR配体(GITRL)和程序性死亡1(PD-1)。免疫检查点分子在肿瘤和/或微环境细胞上可变表达。PD-1,OX40L,Galectin-9和PD-L1在肿瘤细胞上的表达几乎相互排斥,这表明患者的免疫检查点途径不同。PD-L1,OX40L和Tim-3的微环境表达与更好的总体存活率显着相关(对数秩检验;分别为P = 0.0004、0.0394和0.0279)。具有临床预后因素的单因素和多因素分析确定了PD-L1和OX40L的微环境表达以及年龄(> 70岁)是重要的预后因素。这是对ATLL免疫检查点分子的首次全面分析。我们的结果可能会提供有关ATLL中新治疗策略的信息。和程序性死亡1(PD-1)。免疫检查点分子在肿瘤和/或微环境细胞上可变表达。PD-1,OX40L,Galectin-9和PD-L1在肿瘤细胞上的表达几乎相互排斥,这表明患者的免疫检查点途径不同。PD-L1,OX40L和Tim-3的微环境表达与更好的总体存活率显着相关(对数秩检验;分别为P = 0.0004、0.0394和0.0279)。具有临床预后因素的单因素和多因素分析确定了PD-L1和OX40L的微环境表达以及年龄(> 70岁)是重要的预后因素。这是对ATLL免疫检查点分子的首次全面分析。我们的结果可能会提供有关ATLL中新治疗策略的信息。和程序性死亡1(PD-1)。免疫检查点分子在肿瘤和/或微环境细胞上可变表达。PD-1,OX40L,Galectin-9和PD-L1在肿瘤细胞上的表达几乎相互排斥,这表明患者的免疫检查点途径不同。PD-L1,OX40L和Tim-3的微环境表达与更好的总体生存率显着相关(对数秩检验;分别为P = 0.0004、0.0394和0.0279)。具有临床预后因素的单因素和多因素分析确定了PD-L1和OX40L的微环境表达以及年龄(> 70岁)是重要的预后因素。这是对ATLL免疫检查点分子的首次全面分析。我们的结果可能会提供有关ATLL中新治疗策略的信息。免疫检查点分子在肿瘤和/或微环境细胞上可变表达。PD-1,OX40L,Galectin-9和PD-L1在肿瘤细胞上的表达几乎相互排斥,这表明患者的免疫检查点途径不同。PD-L1,OX40L和Tim-3的微环境表达与更好的总体存活率显着相关(对数秩检验;分别为P = 0.0004、0.0394和0.0279)。具有临床预后因素的单因素和多因素分析确定了PD-L1和OX40L的微环境表达以及年龄(> 70岁)是重要的预后因素。这是对ATLL免疫检查点分子的首次全面分析。我们的结果可能会提供有关ATLL中新治疗策略的信息。免疫检查点分子在肿瘤和/或微环境细胞上可变表达。PD-1,OX40L,Galectin-9和PD-L1在肿瘤细胞上的表达几乎相互排斥,这表明患者的免疫检查点途径不同。PD-L1,OX40L和Tim-3的微环境表达与更好的总体存活率显着相关(对数秩检验;分别为P = 0.0004、0.0394和0.0279)。具有临床预后因素的单因素和多因素分析确定了PD-L1和OX40L的微环境表达以及年龄(> 70岁)是重要的预后因素。这是对ATLL免疫检查点分子的首次全面分析。我们的结果可能会提供有关ATLL中新治疗策略的信息。PD-1,OX40L,Galectin-9和PD-L1在肿瘤细胞上的表达几乎相互排斥,这表明患者的免疫检查点途径不同。PD-L1,OX40L和Tim-3的微环境表达与更好的总体存活率显着相关(对数秩检验;分别为P = 0.0004、0.0394和0.0279)。具有临床预后因素的单因素和多因素分析确定了PD-L1和OX40L的微环境表达以及年龄(> 70岁)是重要的预后因素。这是对ATLL免疫检查点分子的首次全面分析。我们的结果可能会提供有关ATLL中新治疗策略的信息。PD-1,OX40L,Galectin-9和PD-L1在肿瘤细胞上的表达几乎相互排斥,这表明患者的免疫检查点途径不同。PD-L1,OX40L和Tim-3的微环境表达与更好的总体存活率显着相关(对数秩检验;分别为P = 0.0004、0.0394和0.0279)。具有临床预后因素的单因素和多因素分析确定了PD-L1和OX40L的微环境表达以及年龄(> 70岁)是重要的预后因素。这是对ATLL免疫检查点分子的首次全面分析。我们的结果可能会提供有关ATLL中新治疗策略的信息。PD-L1,OX40L和Tim-3的微环境表达与更好的总体存活率显着相关(对数秩检验;分别为P = 0.0004、0.0394和0.0279)。具有临床预后因素的单因素和多因素分析确定了PD-L1和OX40L的微环境表达以及年龄(> 70岁)是重要的预后因素。这是对ATLL免疫检查点分子的首次全面分析。我们的结果可能会提供有关ATLL中新治疗策略的信息。PD-L1,OX40L和Tim-3的微环境表达与更好的总体生存率显着相关(对数秩检验;分别为P = 0.0004、0.0394和0.0279)。具有临床预后因素的单因素和多因素分析确定了PD-L1和OX40L的微环境表达以及年龄(> 70岁)是重要的预后因素。这是对ATLL免疫检查点分子的首次全面分析。我们的结果可能会提供有关ATLL中新治疗策略的信息。70岁)作为重要的预后因素。这是对ATLL免疫检查点分子的首次全面分析。我们的结果可能会提供有关ATLL中新治疗策略的信息。70岁)作为重要的预后因素。这是对ATLL免疫检查点分子的首次全面分析。我们的结果可能会提供有关ATLL中新治疗策略的信息。
更新日期:2020-03-10
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