Disease relapse is the most common cause of therapy failure in patients with non-Hodgkin lymphoma (NHL) undergoing reduced-intensity conditioning (RIC) allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT). It is not known whether or not increasing total body irradiation (TBI) dose from 2 to 4 Gy in a RIC platform can provide improved disease control without increasing nonrelapse mortality (NRM). Using the Center for International Blood & Marrow Transplant Research (CIBMTR) database, we evaluated the outcomes of patients with NHL receiving RIC allo-HCT with either fludarabine (Flu)/2-Gy TBI versus Flu/4-Gy TBI. In the CIBMTR registry, 413 adult patients with NHL underwent a first allo-HCT using either a matched related or unrelated donor between 2008 and 2017, using a RIC regimen with either Flu/2-Gy TBI (n = 349) or Flu/4-Gy TBI (n = 64). The primary endpoint was overall survival (OS). Secondary endpoints included acute (a) and chronic (c) graft-versus-host disease (GVHD), NRM, relapse/progression, and progression-free survival (PFS). At baseline, the Flu/2-Gy TBI cohort had significantly fewer patients with Karnofsky performance status ≥90 and significantly more patients had a higher HCT-comorbidity index. On multivariate analysis, the 2 conditioning cohorts were not significantly different in terms of risk of grade 3 to 4 aGVHD or cGVHD. Compared to Flu/2-Gy TBI, the Flu/4-Gy TBI conditioning was associated with a significantly higher risk of NRM (hazard ratio [HR], 1.79; 95% confidence interval [CI], 1.11 to 2.89; P = .02) and inferior OS (HR, 1.51; 95% CI, 1.03 to 2.23, P = .03). No significant differences were seen in the risk of relapse/progression (HR, 0.78; 95% CI, 0.47 to 1.29, P = .33) or PFS (HR, 1.09; 95% CI, 0.78 to 1.54, P = .61) between the 2 regimens. Comparing Flu/2-Gy TBI versus Flu/4-Gy TBI cohorts, the 5-year adjusted outcomes were NRM (28% versus 47%; P = .005), relapse/progression (35% versus 29%; P = .28), PFS (37% versus 24%; P = .03), and OS (51% versus 31%; P = .001), respectively. Relapse was the most common cause of death in both cohorts. In patients with NHL undergoing Flu/TB I-based conditioning, augmenting TBI dose from 2 to 4 Gy is associated with higher NRM and inferior OS, without any significant benefit in terms of disease control. The optimal dose is 2-Gy in the RIC Flu/TBI platform for lymphomas.

中文翻译：

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在接受异基因移植的非霍奇金淋巴瘤患者中，基于氟达拉滨/TBI 的低强度调理方案中较高的全身照射剂量强度与较差的存活率相关。

疾病复发是非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者接受低强度调理 (RIC) 异基因造血细胞移植 (allo-HCT) 治疗失败的最常见原因。目前尚不清楚在 RIC 平台中将全身照射 (TBI) 剂量从 2 Gy 增加到 4 Gy 是否可以在不增加非复发死亡率 (NRM) 的情况下提供更好的疾病控制。使用国际血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR) 数据库，我们评估了 NHL 患者接受 RIC allo-HCT 与氟达拉滨 (Flu)/2-Gy TBI 与 Flu/4-Gy TBI 的结果。在 CIBMTR 注册中，413 名成年 NHL 患者在 2008 年至 2017 年期间使用匹配的相关或无关供体接受了第一次 allo-HCT，使用 RIC 方案与 Flu/2-Gy TBI（n = 349）或 Flu/4 -Gy TBI (n = 64)。主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括急性（a）和慢性（c）移植物抗宿主病（GVHD）、NRM、复发/进展和无进展生存期（PFS）。在基线时，Flu/2-Gy TBI 队列中 Karnofsky 体能状态≥90 的患者显着减少，而 HCT 合并症指数较高的患者显着更多。在多变量分析中，2 个调理队列在 3 至 4 级 aGVHD 或 cGVHD 的风险方面没有显着差异。与流感/2-Gy TBI 相比，Flu/4-Gy TBI 调理与显着更高的 NRM 风险相关（风险比 [HR]，1.79；95% 置信区间 [CI]，1.11 至 2.89；P = . 02) 和较差的 OS（HR，1.51；95% CI，1.03 至 2.23，P = .03）。复发/进展风险无显着差异（HR，0.78；95% CI，0. 47 至 1.29，P = .33）或 PFS（HR，1.09；95% CI，0.78 至 1.54，P = 0.61）。比较流感/2-Gy TBI 与流感/4-Gy TBI 队列，5 年调整结果为 NRM（28% 对 47%；P = .005）、复发/进展（35% 对 29%；P = . 28)、PFS（37% 对 24%；P = .03）和 OS（51% 对 31%；P = .001）。复发是两个队列中最常见的死亡原因。在接受基于流感/TB I 调理的 NHL 患者中，将 TBI 剂量从 2 Gy 增加到 4 Gy 与更高的 NRM 和较差的 OS 相关，但在疾病控制方面没有任何显着益处。用于淋巴瘤的 RIC Flu/TBI 平台的最佳剂量为 2-Gy。5 年调整结果为 NRM（28% 对 47%；P = .005）、复发/进展（35% 对 29%；P = .28）、PFS（37% 对 24%；P = .03）和 OS（分别为 51% 与 31%；P = .001）。复发是两个队列中最常见的死亡原因。在接受基于流感/TB I 调理的 NHL 患者中，将 TBI 剂量从 2 Gy 增加到 4 Gy 与更高的 NRM 和较差的 OS 相关，但在疾病控制方面没有任何显着益处。用于淋巴瘤的 RIC Flu/TBI 平台的最佳剂量为 2-Gy。5 年调整结果为 NRM（28% 对 47%；P = .005）、复发/进展（35% 对 29%；P = .28）、PFS（37% 对 24%；P = .03）和 OS（分别为 51% 与 31%；P = .001）。复发是两个队列中最常见的死亡原因。在接受基于流感/TB I 调理的 NHL 患者中，将 TBI 剂量从 2 Gy 增加到 4 Gy 与更高的 NRM 和较差的 OS 相关，但在疾病控制方面没有任何显着益处。用于淋巴瘤的 RIC Flu/TBI 平台的最佳剂量为 2-Gy。将 TBI 剂量从 2 Gy 增加到 4 Gy 与更高的 NRM 和较差的 OS 相关，但在疾病控制方面没有任何显着益处。用于淋巴瘤的 RIC Flu/TBI 平台的最佳剂量为 2-Gy。将 TBI 剂量从 2 Gy 增加到 4 Gy 与更高的 NRM 和较差的 OS 相关，但在疾病控制方面没有任何显着益处。用于淋巴瘤的 RIC Flu/TBI 平台的最佳剂量为 2-Gy。