Acute kidney injury (AKI) is nearly universally associated with worse outcomes, especially among children after hematopoietic stem cell transplant (HCT). Our objective was to examine urinary immune biomarkers of AKI after HCT to provide insights into novel mechanisms of kidney injury in this population. Studying patients undergoing allogeneic HCT provides a unique opportunity to examine immune markers of AKI because the risk of AKI is high and the immune system newly develops after transplant. Children (>2 years old) and young adults undergoing their first allogeneic HCT and enrolled in a prospective, observational cohort study at 2 large children's hospitals had urine collected pre-HCT and monthly for the first 4 months after HCT. Urine samples at each monthly time point were assayed for 8 immune-related biomarkers. AKI was defined as a 1.5-fold increase in the monthly serum creatinine value, which was recorded ±1 day from when the research urine sample was obtained, as compared with the pre-HCT baseline. Generalized estimating equation regression analysis evaluated the association between the monthly repeated measures (urinary biomarkers and AKI). A total of 176 patients were included from 2 pediatric centers. Thirty-six patients from 1 center were analyzed as a discovery cohort and the remaining 140 patients from the second center were analyzed as a validation cohort. AKI rates were 18% to 35% depending on the monthly time point after HCT. Urine CXCL10 and CXCL9 concentrations were significantly higher among children who developed AKI compared with children who did not (P < .01) in both cohorts. In order to gain a better understanding of the cellular source for these biomarkers in the urine, we also analyzed in vitro expression of CXCL10 and CXCL9 in kidney cell lines after stimulation with interferon-γ and interferon-α. HEK293-epithelial kidney cells demonstrated interferon-induced expression of CXCL10 and CXCL9, suggesting a potential mechanism driving the key finding. CXCL10 and CXCL9 are associated with AKI after HCT and are therefore promising biomarkers to guide improved diagnostic and treatment strategies for AKI in this high-risk population.

急性肾损伤 (AKI) 几乎普遍与较差的结果相关，尤其是在造血干细胞移植 (HCT) 后的儿童中。我们的目标是检查 HCT 后 AKI 的尿免疫生物标志物，以深入了解该人群中肾损伤的新机制。研究接受异基因 HCT 的患者提供了一个独特的机会来检查 AKI 的免疫标志物，因为 AKI 的风险很高，并且移植后免疫系统新发展。在 2 家大型儿童医院接受第一次同种异体 HCT 并参加前瞻性观察性队列研究的儿童（>2 岁）和年轻人在 HCT 前和 HCT 后的前 4 个月每月收集尿液。在每个月的时间点检测尿液样本中的 8 种免疫相关生物标志物。AKI 定义为 1。与 HCT 前基线相比，每月血清肌酐值增加 5 倍，从获得研究尿液样本后 ±1 天开始记录。广义估计方程回归分析评估了每月重复测量（尿液生物标志物和 AKI）之间的关联。共有来自 2 个儿科中心的 176 名患者被纳入研究。来自 1 个中心的 36 名患者被分析为发现队列，来自第二个中心的剩余 140 名患者被分析为验证队列。AKI 发生率为 18% 至 35%，具体取决于 HCT 后的每月时间点。与未发生 AKI 的儿童相比，发生 AKI 的儿童的尿液 CXCL10 和 CXCL9 浓度显着升高。与 HCT 前基线相比，在获得研究尿液样本后 ±1 天记录。广义估计方程回归分析评估了每月重复测量（尿液生物标志物和 AKI）之间的关联。共有来自 2 个儿科中心的 176 名患者被纳入研究。来自 1 个中心的 36 名患者被分析为发现队列，来自第二个中心的剩余 140 名患者被分析为验证队列。AKI 发生率为 18% 至 35%，具体取决于 HCT 后的每月时间点。与未发生 AKI 的儿童相比，发生 AKI 的儿童的尿液 CXCL10 和 CXCL9 浓度显着升高。与 HCT 前基线相比，在获得研究尿液样本后 ±1 天记录。广义估计方程回归分析评估了每月重复测量（尿液生物标志物和 AKI）之间的关联。共有来自 2 个儿科中心的 176 名患者被纳入研究。来自 1 个中心的 36 名患者被分析为发现队列，来自第二个中心的剩余 140 名患者被分析为验证队列。AKI 发生率为 18% 至 35%，具体取决于 HCT 后的每月时间点。与未发生 AKI 的儿童相比，发生 AKI 的儿童的尿液 CXCL10 和 CXCL9 浓度显着升高。广义估计方程回归分析评估了每月重复测量（尿液生物标志物和 AKI）之间的关联。共有来自 2 个儿科中心的 176 名患者被纳入研究。来自 1 个中心的 36 名患者被分析为发现队列，来自第二个中心的剩余 140 名患者被分析为验证队列。AKI 发生率为 18% 至 35%，具体取决于 HCT 后的每月时间点。与未发生 AKI 的儿童相比，发生 AKI 的儿童的尿液 CXCL10 和 CXCL9 浓度显着升高。广义估计方程回归分析评估了每月重复测量（尿液生物标志物和 AKI）之间的关联。共有来自 2 个儿科中心的 176 名患者被纳入研究。来自 1 个中心的 36 名患者被分析为发现队列，来自第二个中心的剩余 140 名患者被分析为验证队列。AKI 发生率为 18% 至 35%，具体取决于 HCT 后的每月时间点。与未发生 AKI 的儿童相比，发生 AKI 的儿童的尿液 CXCL10 和 CXCL9 浓度显着升高。AKI 发生率为 18% 至 35%，具体取决于 HCT 后的每月时间点。与未发生 AKI 的儿童相比，发生 AKI 的儿童的尿液 CXCL10 和 CXCL9 浓度显着升高。AKI 发生率为 18% 至 35%，具体取决于 HCT 后的每月时间点。与未发生 AKI 的儿童相比，发生 AKI 的儿童的尿液 CXCL10 和 CXCL9 浓度显着升高。P < .01) 在两个队列中。为了更好地了解尿液中这些生物标志物的细胞来源，我们还分析了干扰素-γ 和干扰素-α 刺激后肾细胞系中 CXCL10 和 CXCL9 的体外表达。HEK293 上皮肾细胞表现出干扰素诱导的 CXCL10 和 CXCL9 表达，这表明了推动这一关键发现的潜在机制。CXCL10 和 CXCL9 与 HCT 后的 AKI 相关，因此有望成为指导这一高危人群 AKI 诊断和治疗策略改进的生物标志物。