Background TFAP2D is a transcription factor important for modulating gene expression in embryogenesis. Its expression and prognostic role in prostate cancer has not been evaluated. Methods Therefore, a tissue microarray containing 17,747 prostate cancer specimens with associated pathological, clinical, and molecular data was analyzed by immunohistochemistry to assess the role of TFAP2D. Results TFAP2D expression was typically increased in prostate cancer as compared to adjacent non-neoplastic glands. TFAP2D staining was considered negative in 24.3% and positive in 75.7% of 13,545 interpretable cancers. TFAP2D staining was significantly linked to advanced tumor stage, high classical and quantitative Gleason grade, lymph node metastasis, and a positive surgical margin (p ≤ 0.0045). TFAP2D positivity was more common in ERG fusion positive (88.7%) than in ERG negative cancers (66.8%; p < 0.0001). Subset analyses in 3776 cancers with and 4722 cancers without TMPRSS2:ERG fusion revealed that associations with tumor phenotype and patient outcome were largely driven by the subset of ERG negative tumors. Multivariate analysis did not identify TFAP2D protein expression levels as a robust independent prognostic parameter. Positive TFAP2D immunostaining was significantly associated with 10 of 11 previously analyzed chromosomal deletions in ERG negative cancers (p ≤ 0.0244 each) indicating that elevated TFAP2D expression parallels genomic instability in prostate cancer. Conclusion These data demonstrate that TFAP2D protein overexpression is linked to prostate cancer progression and genomic instability in ERG negative prostate cancers.

中文翻译：

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转录因子 TFAP2D 的上调与缺乏 TMPRSS2:ERG 融合的前列腺癌的侵袭性肿瘤表型相关

背景 TFAP2D 是一种转录因子，对调节胚胎发生中的基因表达很重要。尚未评估其在前列腺癌中的表达和预后作用。方法因此，通过免疫组织化学分析包含 17,747 个具有相关病理、临床和分子数据的前列腺癌标本的组织微阵列，以评估 TFAP2D 的作用。结果与邻近的非肿瘤性腺体相比，前列腺癌中的 TFAP2D 表达通常增加。在 13,545 种可解释的癌症中，TFAP2D 染色被认为是阴性的有 24.3% 和 75.7% 的阳性。TFAP2D 染色与晚期肿瘤分期、高经典和定量 Gleason 分级、淋巴结转移和阳性手术切缘显着相关（p ≤ 0.0045）。TFAP2D 阳性在 ERG 融合阳性中更常见（88. 7%) 而不是 ERG 阴性癌症 (66.8%; p < 0.0001)。对 3776 种有 TMPRSS2:ERG 融合的癌症和 4722 种没有 TMPRSS2:ERG 融合的癌症进行的子集分析显示，与肿瘤表型和患者预后的关联在很大程度上是由 ERG 阴性肿瘤的子集驱动的。多变量分析未将 TFAP2D 蛋白表达水平确定为可靠的独立预后参数。阳性 TFAP2D 免疫染色与先前分析的 ERG 阴性癌症中 11 个染色体缺失中的 10 个显着相关（每个 p ≤ 0.0244），表明 TFAP2D 表达升高与前列腺癌中的基因组不稳定性相似。结论 这些数据表明 TFAP2D 蛋白过表达与 ERG 阴性前列腺癌的前列腺癌进展和基因组不稳定性有关。对 3776 种有 TMPRSS2:ERG 融合的癌症和 4722 种没有 TMPRSS2:ERG 融合的癌症进行的子集分析显示，与肿瘤表型和患者预后的关联在很大程度上是由 ERG 阴性肿瘤的子集驱动的。多变量分析未将 TFAP2D 蛋白表达水平确定为可靠的独立预后参数。阳性 TFAP2D 免疫染色与先前分析的 ERG 阴性癌症中 11 个染色体缺失中的 10 个显着相关（每个 p ≤ 0.0244），表明 TFAP2D 表达升高与前列腺癌中的基因组不稳定性相似。结论 这些数据表明 TFAP2D 蛋白过表达与 ERG 阴性前列腺癌的前列腺癌进展和基因组不稳定性有关。对 3776 种有 TMPRSS2:ERG 融合的癌症和 4722 种没有 TMPRSS2:ERG 融合的癌症进行的子集分析显示，与肿瘤表型和患者预后的关联在很大程度上是由 ERG 阴性肿瘤的子集驱动的。多变量分析未将 TFAP2D 蛋白表达水平确定为可靠的独立预后参数。阳性 TFAP2D 免疫染色与先前分析的 ERG 阴性癌症中 11 个染色体缺失中的 10 个显着相关（每个 p ≤ 0.0244），表明 TFAP2D 表达升高与前列腺癌中的基因组不稳定性相似。结论 这些数据表明 TFAP2D 蛋白过表达与 ERG 阴性前列腺癌的前列腺癌进展和基因组不稳定性有关。ERG 融合显示，与肿瘤表型和患者预后的关联在很大程度上是由 ERG 阴性肿瘤的子集驱动的。多变量分析未将 TFAP2D 蛋白表达水平确定为可靠的独立预后参数。阳性 TFAP2D 免疫染色与先前分析的 ERG 阴性癌症中 11 个染色体缺失中的 10 个显着相关（每个 p ≤ 0.0244），表明 TFAP2D 表达升高与前列腺癌中的基因组不稳定性相似。结论 这些数据表明 TFAP2D 蛋白过表达与 ERG 阴性前列腺癌的前列腺癌进展和基因组不稳定性有关。ERG 融合显示，与肿瘤表型和患者预后的关联在很大程度上是由 ERG 阴性肿瘤的子集驱动的。多变量分析未将 TFAP2D 蛋白表达水平确定为可靠的独立预后参数。阳性 TFAP2D 免疫染色与先前分析的 ERG 阴性癌症中 11 个染色体缺失中的 10 个显着相关（每个 p ≤ 0.0244），表明 TFAP2D 表达升高与前列腺癌中的基因组不稳定性相似。结论 这些数据表明 TFAP2D 蛋白过表达与 ERG 阴性前列腺癌的前列腺癌进展和基因组不稳定性有关。多变量分析未将 TFAP2D 蛋白表达水平确定为可靠的独立预后参数。阳性 TFAP2D 免疫染色与先前分析的 ERG 阴性癌症中 11 个染色体缺失中的 10 个显着相关（每个 p ≤ 0.0244），表明 TFAP2D 表达升高与前列腺癌中的基因组不稳定性相似。结论 这些数据表明 TFAP2D 蛋白过表达与 ERG 阴性前列腺癌的前列腺癌进展和基因组不稳定性有关。多变量分析未将 TFAP2D 蛋白表达水平确定为可靠的独立预后参数。阳性 TFAP2D 免疫染色与先前分析的 ERG 阴性癌症中 11 个染色体缺失中的 10 个显着相关（每个 p ≤ 0.0244），表明 TFAP2D 表达升高与前列腺癌中的基因组不稳定性相似。结论 这些数据表明 TFAP2D 蛋白过表达与 ERG 阴性前列腺癌的前列腺癌进展和基因组不稳定性有关。